综述：慢性甲状旁腺功能减退症的当前与新兴疗法

（编辑推荐）本综述系统梳理了甲状旁腺功能减退症（HypoPT）的治疗进展，重点探讨了传统钙剂/活性维生素D治疗的局限性，以及PTH替代疗法（如短效PTH(1-34)、长效Palopegteriparatide）和新兴靶向治疗（如钙敏感受体拮抗剂Encaleret、口服PTH1R激动剂）的临床价值，为改善患者生活质量及多系统并发症管理提供循证依据。

　　

Abstract

甲状旁腺功能减退症（HypoPT）是一种因甲状旁腺激素（PTH）分泌不足导致低钙血症的罕见内分泌疾病。传统治疗依赖钙剂和活性维生素D，但存在血钙波动、高磷血症和高钙尿症等风险。PTH替代疗法通过生理性调控钙磷代谢，成为更具前景的治疗选择。

Introduction

HypoPT患病率为6.4–37/10万，75%为术后性病因。诊断需满足低血钙伴PTH水平异常降低。长期并发症累及肾脏（高钙尿性肾功能不全）、骨骼（骨重建异常）、心血管（QT间期延长）及神经系统（基底节钙化）。传统治疗虽作为一线方案，但无法完全纠正病理生理缺陷。

当前PTH替代疗法

PTH(1-34)：短半衰期（1小时），需每日多次注射或泵注，可降低尿钙并改善血钙控制，但未获正式适应症批准。

rhPTH(1-84)：半衰期3小时，REPLACE研究显示53%患者可减少50%传统药物用量，但因生产问题已全球停产。

Palopegteriparatide：长效PTH(1-34)前药，半衰期60小时。PaTHway试验中93%患者停用传统治疗，尿钙正常化率达60.7%，且显著改善生活质量评分（HPES/SF-36）。其骨骼效应表现为初期骨密度（BMD）下降后趋于稳定，骨转换标志物回归生理水平。

新兴治疗策略

Eneboparatide：靶向PTH1R-R0构象的36肽类似物，每日1次注射即可维持24小时血钙稳定，II期试验中88%患者实现传统治疗停药。

Calcilytics：钙敏感受体拮抗剂Encaleret针对ADH1患者，可纠正基因突变导致的CaSR过度激活，IIb期试验显示其能恢复PTH分泌并降低尿钙。

MBX 2109：周制剂PTH(1-32)前药，半衰期184-213小时，I期试验证实其剂量依赖性升钙效应。

口服PTH1R激动剂：SP-1463通过激活肾脏和骨骼PTH1R通路，在动物模型中展现出与注射肽类相当的疗效，已进入I期临床试验。

Conclusion

PTH替代疗法显著优化了HypoPT管理，尤其Palopegteriparatide在综合疗效和用药便利性上表现突出。未来研究方向包括探索个体化给药方案、评估长期骨骼安全性，以及开发口服制剂提升患者依从性。