ZNF671甲基化作为预测宫颈上皮内瘤变3级消退的新型分子标志物：一项基于锥切术后病理的临床研究

为解决宫颈上皮内瘤变3级（CIN3）过度治疗难题，中国研究人员通过分析127例CIN3患者锥切术后病理，首次证实锌指蛋白671甲基化（ZNF671m）与病灶消退显著相关（OR=0.225）。研究发现ZNF671m/细胞学/HPV16/18联合检测可将冷刀锥切术（CKC）组预测准确率提升58.7%，为个体化治疗决策提供分子依据。

　　

宫颈癌是全球女性健康的重要威胁，而宫颈上皮内瘤变3级（CIN3）作为癌前病变的关键阶段，临床处理面临两难困境：一方面，30%的CIN3可能进展为癌症；另一方面，近半数患者存在过度治疗风险，特别是14.1%-19.4%的患者术后病理显示病灶已降级为炎症或CIN1（CIN1-）。传统筛查方法如HPV检测和细胞学检查无法准确预测CIN3的转归，而手术干预又可能导致妊娠并发症等不良后果。这一临床痛点呼唤能预测病灶消退的可靠分子标志物。

中南大学湘雅医院的研究团队在《Pathology - Research and Practice》发表的重要研究，首次系统评估了锌指蛋白671甲基化（ZNF671^m）对CIN3病灶消退的预测价值。研究人员利用127例CIN3患者的宫颈刮片样本，通过甲基化特异性PCR检测ZNF671^m水平，结合冷刀锥切术（CKC）和环形电切术（LEEP）的术后病理结果，采用多因素逻辑回归分析评估预测效能。

主要技术方法

研究纳入经阴道镜或活检确诊的CIN3患者，收集其术前宫颈刮片进行三项检测：ZNF671^m定量分析、液基细胞学检查（TCT）和高危型HPV分型。术后病理分为CIN1-、CIN2+和癌症三组，通过受试者工作特征曲线（ROC）评估预测性能。

研究结果

临床标本特征

队列中67.7%患者术后病理仍为CIN3，但15.8%降级为CIN1-，其中ZNF671^m阴性者病理降级风险显著降低（OR=0.225）。

预测效能分层

在CKC亚组中，ZNF671^m单独预测CIN1-的效能提升58.7%（OR=0.093）；而联合细胞学和HPV16/18检测时，预测准确率达峰值（OR=0.033）。但在LEEP组未发现显著预测价值。

讨论与意义

该研究突破性地揭示了ZNF671^m作为表观遗传标志物的临床价值：其甲基化水平可反映宫颈病变的分子本质，较形态学检查更能客观预测病灶转归。特别值得注意的是，ZNF671^m在CKC组的优异表现提示手术方式可能影响分子标志物的预测效能，这为临床选择检测方案提供了重要依据。

研究提出的ZNF671^m/细胞学/HPV16/18三联检测模型，可直接利用筛查阶段的剩余样本实现精准分层，使部分CIN3患者避免不必要的手术创伤。这种将基础研究发现转化为临床决策工具的转化医学研究范式，为宫颈癌防治的精准医疗实践开辟了新路径。