Jpx RNA通过三维基因组重构调控Xist-Tsix互斥表达机制解析X染色体失活中心动态调控

来自Oh等的研究团队揭示了Jpx RNA在X染色体失活(XCI)过程中如何通过调控CTCF介导的染色质环(loop)动态重组，协调Xist与Tsix基因在顺式(cis)中的互斥表达。该研究结合表观基因组学与聚合物模型，阐明Jpx通过重塑X失活中心(XIC)的空间构象，解除CTCF对Tsix/Xite的束缚，最终触发Xist转录重编程的分子开关。

　　

这项突破性研究解密了小鼠X染色体失活中心(XIC)的时空调控密码。长链非编码RNA Jpx如同一位精准的"基因组建筑师"，通过调控CTCF蛋白介导的染色质高级结构，在未来的失活X染色体(Xi)上上演了一场精妙的分子芭蕾：首先瓦解CTCF在Tsix/Xite增强子处的锚定，随后驱动抗XCI区与促XCI区跨越RS14边界发生动态空间重排。聚合物三维模型生动显示，Jpx通过重构CTCF依赖的染色质环(loop)，将Xist基因从转录抑制状态"弹射"至激活状态，同时关闭Tsix的表达阀门。这种类似二进制开关的调控机制，不仅解释了Xist如何实现爆发式上调，更揭示了非编码RNA通过改写三维基因组"电路图"来操控表观遗传命运的普适性范式。