宿主源性氧化磷脂通过表观遗传沉默IL-10加剧感染性炎症的机制与治疗靶点

来自国际团队的研究揭示了宿主源性氧化磷脂（oxPLs）在感染中的双重作用——通过抑制AKT/EZH2/H3K27me3通路表观遗传沉默IL-10，加剧致死性炎症。该研究为靶向oxPLs治疗感染后过度炎症提供了新策略，发表于《Immunity》期刊。

　　

当病原体入侵时，吞噬细胞通过模式识别受体（PRRs）触发免疫反应，这一过程会伴随组织应激和宿主源性分子的释放。最新研究发现，宿主源性氧化磷脂（oxPLs）在微生物感染过程中显著积累，并通过独特机制加剧炎症损伤。

这些氧化磷脂分子能特异性结合并抑制AKT激酶，进而增强甲硫氨酸循环，激活表观遗传修饰酶EZH2。EZH2通过在全基因组范围增加H3K27三甲基化（H3K27me³）标志，特别是靶向沉默抗炎因子IL-10的基因表达。这种表观遗传重编程导致IL-10表达持续受抑，使得炎症反应失控，最终造成宿主死亡。

值得注意的是，在巨噬细胞和树突状细胞中，oxPLs的快速积累与炎症程度呈正相关。动物实验证实，阻断oxPLs能显著恢复IL-10表达，有效减轻炎症反应并提高生存率。该发现不仅阐明了感染性炎症恶化的新机制，更为临床治疗提供了潜在靶点——通过调控oxPLs-AKT-EZH2-IL-10轴，有望开发出治疗感染后过度炎症的新疗法。