PCBP2通过稳定NRG4 mRNA减轻血管紧张素II诱导的心肌细胞肥大、NLRP3炎症小体激活及氧化应激

研究人员针对心肌肥厚这一复杂心血管疾病，通过构建Ang II刺激的AC16心肌细胞模型，揭示了PCBP2/NRG4信号轴的保护机制。研究发现PCBP2通过稳定NRG4 mRNA表达，显著抑制Ang II诱导的心肌细胞肥大、纤维化及NLRP3炎症小体激活，同时降低ROS、IL-1β/IL-18水平并调节AMPK/mTOR通路。该研究为心肌肥厚的靶向治疗提供了新思路。

　　

心肌肥厚作为心血管领域的重要临床难题，其分子机制亟待阐明。最新研究发现，在血管紧张素II（Ang II）刺激的AC16心肌细胞中，RNA结合蛋白PCBP2与神经调节蛋白4（NRG4）表达显著降低。实验证实，提升NRG4水平可有效缓解Ang II引发的心肌细胞面积增大（通过α-肌动蛋白免疫荧光检测）和胶原沉积，同时降低丙二醛（MDA）含量并提升超氧化物歧化酶（SOD）活性。

深入机制研究表明，PCBP2如同"分子胶水"般结合并稳定NRG4 mRNA（经RIP和荧光素酶报告基因验证），从而增强其蛋白表达。当敲低NRG4时，PCBP2过表达带来的保护效应被明显抵消，包括无法抑制NLRP3炎症小体激活（表现为IL-1β和IL-18分泌减少）以及氧化应激缓解。有趣的是，该信号轴还通过调控AMPK/mTOR这条"细胞代谢开关"通路发挥作用。

这项研究首次描绘了PCBP2-NRG4分子级联在心肌肥厚中的保护作用，为开发靶向RNA稳定性的心血管治疗策略提供了理论依据。