综述：胞葬作用在支气管哮喘治疗中的潜力：当前趋势、机制和前景的综述

这篇综述深入探讨了胞葬作用（efferocytosis）在支气管哮喘（bronchial asthma）治疗中的核心地位，揭示其缺陷如何驱动气道炎症和重塑。通过解析巨噬细胞介导的凋亡细胞清除机制——包括“find me”、“eat me”和“digest”阶段——综述强调靶向PS受体、MerTK和CD47等分子可打破炎症恶性循环，为开发新型哮喘疗法提供理论基石。

　　

Abstract

支气管哮喘是一种以气道炎症、高反应性和重塑为特征的慢性肺部疾病。巨噬细胞作为关键免疫细胞，通过胞葬作用（efferocytosis）清除凋亡的炎症细胞和上皮细胞，维持免疫稳态。然而，哮喘患者的胞葬作用常出现功能障碍，包括吞噬效率降低、信号分子紊乱和炎症激活，导致凋亡细胞堆积并触发上皮-间质转化（EMT），最终加剧气道重塑。本综述概述了胞葬作用的具体阶段及其缺陷的分子机制，强调调控巨噬细胞胞葬作用作为哮喘干预策略的潜力。

1. Introduction

哮喘的经典发病机制基于气道炎症，由呼吸道合胞病毒感染或尘螨等过敏原触发。其病因涉及辅助T细胞2（Th2）、调节性T细胞（Tregs）、Th17细胞等适应性免疫细胞，以及上皮细胞、巨噬细胞和嗜酸性粒细胞等天然免疫细胞。气道上皮细胞作为抵御外界的第一道防线，其损伤修复缺陷是哮喘的重要病因。凋亡细胞含大量自身抗原和警报素（alarmins），若清除受损，会释放损伤相关分子模式（DAMPs），引起组织损伤和慢性炎症。研究表明，哮喘患者痰液中galectin-3水平降低，肺泡巨噬细胞清除凋亡细胞能力缺陷，而补充galectin-3可改善胞葬作用并缓解症状。因此，增强凋亡细胞清除能力是对抗哮喘慢性炎症的新途径。

2. Efferocytosis

胞葬作用是吞噬细胞清除凋亡细胞的过程，对维持机体稳态至关重要。该过程分为四个阶段：

• “find me”阶段：凋亡细胞释放