促性腺激素选择对预测高反应者卵巢过度刺激综合征风险的影响：MEGASET-HR试验分析

为解决预测高反应者卵巢过度刺激综合征(OHSS)风险差异问题，研究人员通过MEGASET-HR试验对比HP-hMG（高纯度人绝经期促性腺激素）与rFSH（重组促卵泡激素）的刺激效果。结果显示，HP-hMG组在调整获卵数后OHSS风险显著降低（OR=0.46），尤其在高获卵数(>25)人群中差异达24%，为临床用药选择提供循证依据。

　　

在辅助生殖技术(ART)领域，卵巢过度刺激综合征(OHSS)一直是困扰高反应患者的重要并发症。随着血清抗缪勒管激素(AMH)检测的普及，临床医生能够更早识别高风险人群，但如何通过促排卵方案优化降低OHSS风险仍是未解难题。传统观点认为重组促卵泡激素(rFSH)与尿源性高纯度人绝经期促性腺激素(HP-hMG)的OHSS风险差异尚存争议，尤其对AMH≥5 ng/mL的高反应人群缺乏高质量证据。

针对这一临床痛点，美国31家生殖中心联合开展了MEGASET-HR试验。这项随机、开放标签、评估者盲法的非劣效性研究，对620名AMH≥5 ng/mL的女性进行分组干预：一组使用HP-hMG，另一组采用rFSH进行控制性卵巢刺激，均配合GnRH拮抗剂方案。研究创新性地根据卵巢反应灵活调整触发策略——常规组采用hCG触发+新鲜单囊胚移植，高反应组改用GnRH激动剂触发+全胚冷冻，并在6个月内完成冻融移植。

研究团队运用多维度分析方法：通过逻辑回归评估基线特征与OHSS的关联，采用协方差分析检验AMH与获卵数的交互作用，并建立多变量模型量化不同促性腺激素的OHSS风险差异。队列数据来自严格筛选的高反应人群，实验室指标包括AMH、基础雌二醇(E₂)等，临床终点聚焦早期OHSS发生率。

Demographic差异分析
数据显示，发生早期OHSS的患者普遍更年轻（p=0.02）、体重更轻（p=0.04）、BMI更低（p=0.03），且不孕年限短（p=0.02）、基础E₂水平低（p=0.03）。值得注意的是，rFSH组发生OHSS的患者体重显著低于HP-hMG组（p=0.04），提示体重可能是rFSH敏感性的潜在预测因子。

触发类型与OHSS关系
尽管理论上GnRH激动剂触发可降低OHSS风险，但本研究显示不同触发方式的早期OHSS发生率无统计学差异（p=0.16）。这一发现挑战了常规认知，可能源于研究对高反应人群强制采用全胚冷冻策略的补偿效应。

AMH与获卵数的交互作用
基线AMH与促性腺激素类型存在显著交互效应（p=0.03）：在相同AMH水平下，HP-hMG组获卵数更趋平稳，而rFSH组呈现更陡峭的剂量反应曲线。这种生物学差异可能解释了两组OHSS风险的异质性。

获卵数分层分析
每增加1枚获卵数，早期OHSS风险上升6%（OR=1.06，95%CI:1.04-1.08）。关键发现在于，当获卵数>25枚时，HP-hMG组OHSS发生率较rFSH组绝对降低24%（95%CI:8.3-36.2）。多变量模型证实，校正获卵数后HP-hMG组的OHSS风险仅为rFSH组的46%（95%CI:0.26-0.82）。

这项研究首次在严格设计的随机对照试验中证实，对于AMH定义的高反应人群，HP-hMG较rFSH具有更优的安全性特征。其临床意义在于：1）为个体化促排卵方案选择提供量化依据；2）揭示获卵数并非OHSS的唯一决定因素，促性腺激素种类通过独立通路影响血管活性物质分泌；3）提出AMH与促性腺激素的交互效应模型，为后续机制研究指明方向。研究结果发表在《Fertility and Sterility》杂志，将直接影响国际指南对高反应人群的管理建议。未来研究需进一步阐明HP-hMG中hCG成分对黄素化过程的保护机制，以及体重指数(BMI)对药物反应的调节作用。