综述：鸡肠道中艾美耳球虫的入侵机制及宿主免疫反应研究

这篇综述系统阐述了艾美耳球虫（Eimeria）通过顶端复合体（apical complex）分泌微线体（micronemes）和棒状体（rhoptries）蛋白入侵鸡肠上皮细胞的分子机制，重点解析了钙依赖性蛋白激酶（CDPKs）介导的滑行运动（gliding motility）及宿主IFN-γ/IL-10免疫调节轴的作用，为开发抗球虫疫苗和靶向EtRON2蛋白的免疫策略提供了理论依据。

　　

引言

禽球虫病作为全球家禽业最具破坏性的寄生虫病，由顶复门（Apicomplexa）的艾美耳球虫属（Eimeria）引发。这类专性细胞内寄生虫通过独特的滑行运动侵入宿主细胞，其生命周期包含孢子生殖（sporogony）、裂殖生殖（schizogony）和配子生殖（gametogony）三个阶段。最新研究发现，鸡肠道不同区段（如空肠、盲肠）对七种艾美耳球虫（如E. tenella、E. maxima）的易感性存在显著差异，这与寄生虫顶端膜抗原1（EtAMA1）的宿主细胞特异性识别密切相关。

艾美耳球虫入侵机制

寄生虫通过分泌微线体蛋白EtRON2建立跨膜细胞骨架连接，依赖钙依赖性蛋白激酶（CDPKs）信号通路驱动肌动蛋白-肌球蛋白马达运动。实验证实，抗体阻断EtRON2可抑制E. tenella对盲肠上皮的侵袭。值得注意的是，E. maxima在空肠上皮的定植会显著降低消化酶表达，导致营养吸收障碍，而E. tenella则通过破坏盲肠黏膜屏障引发出血性病变。

宿主免疫应答特征

感染初期，鸡肠道固有层的自然杀伤（NK）细胞和CD4⁺/CD8⁺ T细胞被快速激活，伴随IFN-γ和IL-2的显著上调。次级感染时，黏膜分泌型IgA和上皮内淋巴细胞（IELs）形成免疫记忆。研究显示，重组IFN-γ免疫鸡群可减少70%卵囊排出量，但过度炎症反应会被IL-10及时调控。肠道菌群分析发现，球虫感染后厚壁菌门（Firmicutes）丰度下降50%，而乳酸杆菌（Lactobacillus）的定植能增强上皮屏障功能。

防控策略创新

针对日益严重的抗药性问题，基于EtAMA1抗原的亚单位疫苗和微生物代谢产物（如丁酸盐）成为研究热点。Meta基因组学揭示，益生菌干预可恢复球虫感染导致的肠道菌群失衡，其机制与TLRs/NF-κB通路调控相关。目前，将RNA干扰技术与传统化学药物轮换使用的综合方案，在田间试验中显示出83%的防护效率。

未来展望

解析Eimeria效应蛋白与宿主肠上皮细胞的互作网络，将成为下一代疫苗设计的突破口。通过CRISPR筛选技术发现，鸡MHC-I类分子多态性与球虫易感性存在强关联，这为抗病育种提供了新靶点。此外，肠道类器官（organoid）模型的建立，正推动着宿主-寄生虫-微生物组三方互作研究的深入。