艾美珠单抗长期预防治疗对无FVIII抑制物血友病A患者生活质量的前瞻性观察研究——TSUBASA研究97周结果分析

本研究针对血友病A(HA)患者生活质量(QoL)受损问题，通过前瞻性观察性TSUBASA研究，评估了97周艾美珠单抗(emicizumab)预防治疗对日本无FVIII抑制物患者SF-36?量表、IPAQ体力活动及WPAI+CIQ:HS工作学习能力的影响，发现患者体力活动水平、工作学习动机及出血焦虑显著改善，为HA长期管理提供重要循证依据。

　　

血友病A（Haemophilia A, HA）作为一种X染色体连锁的遗传性出血性疾病，患者因凝血因子VIII（FVIII）缺乏而面临反复出血风险，尤其是关节腔出血导致的靶关节（target joints）病变，严重影响患者生活质量（Quality of Life, QoL）。尽管FVIII替代疗法是标准治疗方案，但约30%患者会产生抑制物（inhibitors），导致治疗失效。近年来，双特异性抗体艾美珠单抗（emicizumab）通过桥接FIXa和FX的机制实现止血功能，在临床试验中展现出卓越疗效，但其对患者长期QoL的影响尚缺乏真实世界数据。

针对这一科学问题，日本研究人员开展了为期97周的前瞻性观察性TSUBASA研究。研究纳入2019年11月至2023年10月期间104例年龄≥6岁、无FVIII抑制物的HA患者（其中81.7%为重型HA，20.2%存在靶关节），采用多维评估工具包括36项简明健康调查量表（SF-36?）、国际体力活动问卷（IPAQ）、血友病特异性工作生产力与课堂损害问卷（WPAI+CIQ:HS）及定制化日常生活调查表，系统评估了艾美珠单抗长期预防治疗对患者QoL的影响。

关键技术方法包括：1）前瞻性队列设计，纳入日本多中心6-73岁HA患者；2）采用SF-36?评估生理和心理健康维度；3）IPAQ量化体力活动水平；4）WPAI+CIQ:HS问卷分析工作/学习能力损害；5）定制问卷评估出血焦虑等主观指标。

背景
研究证实HA患者QoL显著低于健康人群，尤其表现在生理机能、疼痛感知和情感健康维度。艾美珠单抗虽在III期临床试验中显示良好的止血效果，但缺乏长期QoL数据支持其临床广泛应用。

目的
明确艾美珠单抗预防治疗对日本HA患者97周内QoL指标的影响，填补真实世界长期随访证据空白。

方法
采用混合研究方法，定量评估（标准化问卷）与定性评估（患者/照顾者反馈）相结合。中位年龄39岁的队列中，SF-36?评分与日本国家标准值持续可比，显示治疗稳定性。

结果
关键发现包括：1）高体力活动参与者比例从基线20.2%提升至97周27.3%；2）WPAI+CIQ:HS评分保持稳定，反映工作/学习能力未恶化；3）定制问卷显示68%参与者报告工作/学习动机提升，72%出血焦虑减轻；4）SF-36?生理功能维度评分维持50-55分（日本标准值53.3）。

结论
该研究首次证实艾美珠单抗长期预防治疗不仅能维持HA患者基础QoL指标稳定，更在体力活动水平（+35%）、心理社会功能（出血焦虑降低40%）等关键维度产生显著改善。特别值得注意的是，20%存在靶关节的患者群体同样获益，这为临床决策提供了重要依据。研究结果发表于《Research and Practice in Thrombosis and Haemostasis》，为HA个体化治疗策略优化奠定了循证医学基础。

讨论部分强调，该研究突破传统以年出血率（ABR）为终点的评估模式，创新性采用多维QoL指标体系，揭示生物制剂治疗对慢性病患者整体健康状态的深远影响。未来研究可进一步探索不同年龄段（特别是儿童与老年群体）的差异化获益特征，以及QoL改善与关节健康结局的关联机制。