肥胖相关性骨关节炎的多维度发病机制及精准治疗策略研究进展

近年来，肥胖与骨关节炎(OA)的复杂关联机制成为研究热点。来自多领域的研究人员通过系统综述，揭示了脂肪组织(AT)分泌的瘦素(leptin)、抵抗素(resistin)等脂肪因子通过促炎途径加速软骨降解的分子机制，同时发现肥胖患者滑膜中单核来源巨噬细胞和髓系抑制细胞的异常增殖现象。该研究为开发针对代谢-免疫交叉调控的OA精准治疗方案提供了重要理论依据。

　　

肥胖与骨关节炎(OA)的病理关联远超出单纯的机械负荷理论。最新研究揭示了脂肪组织(AT)作为活跃的内分泌器官，通过分泌脂肪因子(adipokines)构建复杂的代谢-炎症网络：促炎因子瘦素(leptin)通过JAK2-STAT3通路促进软骨细胞分解代谢，而具有双相调节作用的脂联素(adiponectin)则呈现浓度依赖性效应。

在免疫微环境层面，肥胖OA患者表现出显著的免疫细胞重编程特征——滑膜衬里层巨噬细胞数量锐减，取而代之的是大量单核细胞源性巨噬细胞(Mo-MΦ)浸润，伴随调节性T细胞(Treg)功能失调和髓系来源抑制细胞(MDSC)的异常活化。更引人注目的是，肠道菌群-关节轴(gut-joint axis)的发现为代谢性OA提供了新解释，特定菌群代谢产物如短链脂肪酸(SCFAs)可通过G蛋白偶联受体(GPCRs)调控关节炎症。

性别二态性(sexual dimorphism)在疾病进程中表现显著，雌激素受体(ER)信号通路与脂肪因子网络的交互作用或可解释女性更高的OA患病风险。这些突破性发现推动OA治疗范式从单纯关节保护转向针对代谢异常、免疫失衡和微生物组调节的多靶点干预策略，为开发IL-1β/leptin双特异性抗体等新一代生物制剂指明了方向。