基于积雪草酸(AA)衍生物的c-Kit抑制剂设计合成及抗肿瘤活性研究

来自国内的研究人员针对肿瘤治疗中c-Kit靶点抑制需求，设计合成了15种基于积雪草酸(AA)的衍生物，通过C-2、C-3、C-23和C-28位点修饰获得新型抑制剂。其中化合物II2对A549、SGC-7901和MCF-7细胞株的抑制活性与阳性药索拉非尼相当，机制研究表明其通过下调c-Kit蛋白表达发挥抗增殖作用，为抗癌药物研发提供了新候选分子。

　　

科研团队以天然产物积雪草酸(Asiatic Acid, AA)为母核，对其C-2、C-3、C-23和C-28位点进行系统性结构修饰，成功构建了15个新型c-Kit抑制剂化合物库。通过高分辨质谱(HRMS)、核磁共振氢谱(¹H NMR)和碳谱(¹³C NMR)确证了所有衍生物的分子结构。

体外抗肿瘤实验显示，该系列化合物能显著抑制肺癌A549、胃癌SGC-7901和乳腺癌MCF-7细胞的增殖。特别值得注意的是，化合物II₂表现出与临床用药索拉非尼(Sorafenib)相当的抑制效果，堪称明星分子。进一步机制研究发现，该先导化合物可能通过特异性抑制酪氨酸激酶受体c-Kit的蛋白表达，阻断肿瘤细胞增殖信号通路。这项研究为开发基于天然产物的靶向抗肿瘤药物提供了重要线索，积雪草酸骨架有望成为新型c-Kit抑制剂的优势结构。