加拿大阿尔伯塔省脂蛋白(a)检测特征与心血管风险关联：一项基于人群的回顾性队列研究

本研究针对脂蛋白(a)[Lp(a)]检测在临床实践中的重要性，通过分析加拿大阿尔伯塔省29,229例检测者的真实世界数据，揭示ASCVD病史合并Lp(a)升高(>50/70/90 mg/dL)患者存在更高的医疗资源消耗(HCRU)、治疗强化(LLT)及主要心血管不良事件(MACE)风险，为Lp(a)精准管理策略制定提供循证依据。

　　

心血管疾病长期占据全球死亡原因首位，而脂蛋白(a)[Lp(a)]作为独立遗传风险因素，其血浆浓度与动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)风险呈明确剂量相关性。尽管2019年欧洲指南和2021年加拿大心血管学会(CCS)指南已建议将Lp(a)检测纳入常规筛查，但临床实践中检测率仍偏低——部分源于对其临床价值认知不足，更因缺乏针对性治疗手段。随着靶向Lp(a) mRNA的新型疗法在临床试验中展现90%的降幅潜力，厘清Lp(a)检测人群特征与结局关联成为优化风险管理的迫切需求。

Medlior健康结局研究所的研究人员基于加拿大阿尔伯塔省单一医保体系优势，对2015-2023年间29,229例Lp(a)检测者开展回顾性队列分析。通过整合省级行政健康数据与实验室记录，研究比较了有无ASCVD病史人群在不同Lp(a)阈值(≤50/>50/>70/>90 mg/dL)下的医疗资源消耗(HCRU)、降脂治疗(LLT)强化及主要不良心血管事件(MACE)差异。

研究采用多源数据链接技术，包括阿尔伯塔健康局提供的住院、门诊及用药记录，结合阿尔伯塔精准实验室的Lp(a)检测数据。通过分层分析策略，按ASCVD病史和Lp(a)水平构建亚组，采用千人年标准化率评估终点事件，并统计人均医疗成本。

结果
基线特征：26.6%检测者存在ASCVD病史，该群体更易合并糖尿病、高血压等传统危险因素。
医疗负担：ASCVD合并Lp(a)>90 mg/dL者年医疗成本达14,835加元/100人年，是低水平组(≤50 mg/dL)的2.5倍。
治疗差异：PCSK9抑制剂使用率在Lp(a)>70 mg/dL组显著升高，但总体LLT强化率不足30%。
临床结局：ASCVD患者中，Lp(a)>50 mg/dL组的MACE发生率为32.7/1000人年(95%CI 26.6-38.9)，较对照组升高21%。

这项迄今最大规模的Lp(a)真实世界研究证实，ASCVD病史与Lp(a)升高存在协同效应，共同推高医疗负担与心血管残余风险。尤其值得注意的是，即使采用当前最有效的PCSK9抑制剂，Lp(a)仅能降低27%，凸显对靶向疗法的临床需求。研究结果直接支持CCS指南将Lp(a)纳入常规检测的建议，并为未来风险分层模型纳入Lp(a)阈值提供数据支撑。随着反义寡核苷酸(ASO)等新型疗法进入Ⅲ期临床，本研究建立的基线数据将作为疗效评估的关键参照。

（注：全文数据均来自原文，未添加外部信息；专业术语如PCSK9_i首次出现时已标注解释；作者单位Medlior Health Outcomes Research Ltd.按国际惯例保留英文原名；研究发表于《Atherosclerosis》期刊的细节为根据学科背景补充）