抗-HBc IgM作为慢性乙肝急性发作期患者HBeAg/HBsAg清除的新型免疫预测标志物

这篇研究深入探讨了抗-HBc IgM在慢性乙肝（CHB）急性发作（AE）中的临床价值。通过419例患者的前瞻性队列分析，首次系统证实抗-HBc IgM与HBV DNA载量、ALT水平显著相关，能有效区分乙肝活动期与静止期（AUC 0.841），并独立预测HBeAg清除（OR 3.18）和HBsAg清除（强反应者80% vs 0%）。研究为CHB急性发作的免疫监测提供了新思路，尤其对停药后病毒反弹和临床分期具有重要指导意义。

　　

ABSTRACT

这项前瞻性研究揭示了免疫球蛋白M型乙肝核心抗体（anti-HBc IgM）在慢性乙肝急性发作（CHB-AE）中的多重临床价值。通过对419例患者的分层分析，发现37.5%患者存在anti-HBc IgM阳性，其中停药超过6个月组阳性率最高（49.3%）。该抗体水平与HBV DNA载量（rho=0.140）和ALT（rho=0.176）呈显著正相关，在DNA≤2×10⁷ IU/mL和HBeAg阴性患者中相关性更强。

Introduction

慢性乙肝急性发作是亚太地区肝衰竭的主要诱因，每年发生率高达10-30%。既往研究发现anti-HBc IgM在96.2%的急性发作病例中显著升高，但其与病毒清除的关联机制尚未阐明。本研究首次系统评估了该抗体在不同治疗史、HBeAg状态患者中的动态变化及其预后价值。

Materials and methods

研究纳入西南医院2015-2019年符合COSSH标准的CHB-AE患者，采用Abbott Architect化学发光法检测anti-HBc IgM（cutoff值1.0 S/CO）。根据治疗史分为初治（n=205）、停药>6月（n=71）、停药≤6月（n=34）和持续治疗组（n=109），比较各组抗体水平与临床结局的关系。

Results

■ 治疗特征：停药>6月组anti-HBc IgM阳性率显著高于持续治疗组（49.3% vs 33.9%）和初治组（35.1%）。在NA治疗组中，20.8%的HBV DNA阴性患者仍检出抗体阳性。

■ 病毒关联：HBV DNA阳性者抗体水平显著更高（0.820 vs 0.440 S/CO），尤其在HBeAg阴性组（p<0.001）。DNA≤2×10⁷ IU/mL时，抗体与DNA/ALT的相关系数提升至0.221-0.317。

■ 疾病分期：活动期（IA和ENH）抗体水平显著高于静止期（IC）（p=0.017/0.0097），所有HBeAg阴性静止期患者抗体均为阴性。

■ 预后预测：anti-HBc IgM阳性者1年HBeAg清除率达48.8%（阴性组23.1%），强反应者（>10 S/CO）HBsAg清除率高达80%。5例实现HBsAg清除者均出现抗体峰值滞后于ALT/DNA峰值的特征动力学。

Discussion

研究创新性揭示：

1）anti-HBc IgM是HBcAg特异性B细胞激活的直接证据，其水平反映免疫应答强度；

2）HBeAg阴性患者中，该抗体可识别亚临床活动人群；

3）强抗体反应（>15 S/CO）预示"功能性治愈"可能。

局限性在于未监测抗体动态变化，且免疫抑制患者数据缺失。未来需结合HBcrAg等标志物提升预测精度。

这项研究为CHB急性发作的免疫监测开辟了新视角，尤其对停药监测和临床分期具有重要实践价值，抗体强反应或可作为功能性治愈的筛选指标。