埃及儿童LPIN-1基因变异致急性复发性肌红蛋白尿症的临床特征与分子机制研究

本研究针对埃及儿童中罕见的LPIN-1基因变异相关急性复发性肌红蛋白尿症，通过全外显子测序和生化分析，首次报道了携带NM_001349206.2:c.2621GA变异及1.8-Kb缺失的3例病例。研究发现患者CK峰值达174,166.70±28,184.50 U/L，AST达2,034.20±1,770.00 U/L，揭示了LPIN-1缺陷导致线粒体功能障碍和脂质代谢异常的病理机制，为早期诊断和个体化治疗提供了重要依据。

　　

在儿童罕见病领域，一种名为LPIN-1基因缺陷导致的急性复发性肌红蛋白尿症正逐渐引起关注。这种疾病表现为突发的"可乐色尿液"、全身无力，伴随肌酸激酶(CK)水平飙升超过正常值数百倍，严重时可引发急性肾衰竭。更令人担忧的是，由于临床认知不足，许多患儿被误诊为普通肌炎或病毒感染，错过最佳干预时机。埃及达曼胡尔教学医院儿科的研究团队在临床工作中发现，部分反复发作肌红蛋白尿的患儿存在特殊基因变异，这促使他们开展了这项开创性研究。

研究人员采用"3billion"平台的3B-EXOME全外显子测序技术，结合NovaSeq 6000高通量测序系统，对3例埃及患儿（年龄4-8.5岁）进行基因检测。同时监测血清CK、AST、肌红蛋白及肾功能指标，平均测序深度达127.51×，覆盖99.3%蛋白编码区。

临床特征分析
病例表现为典型三联征：①CK水平较基线升高336倍（147,660.70±28,144.50 vs 438.0±215.90 U/L）；②AST升高18倍（2,034.20±1,770.00 vs 110.66±105.13 U/L）；③可乐色肌红蛋白尿。值得注意的是，1例未规范治疗者最终进展为终末期肾病（肌酐11.3 mg/dL），凸显早期干预的重要性。

基因变异鉴定
所有病例均检出LPIN-1复合杂合变异：①NM_001349206.2:c.2621GA（可能致病）；②1.8-Kb外显子缺失。ACMG评级显示该变异满足PVS1（功能丧失）、PM1（保守结构域变异）等致病标准，导致磷酸磷脂酸磷酸酶活性丧失，影响线粒体自噬和脂肪酸氧化。

治疗与预后
规范管理组（病例1、3）通过限制运动、预防感染、水化治疗等，长期预后良好。而病例2因持续剧烈活动，最终需血液透析，证实生活方式干预的关键作用。研究同时发现患儿血氨显著升高（223.33±56.21 μ/dL），提示尿素循环可能受累。

这项发表于《罕见疾病杂志》的研究具有多重意义：首次系统描绘了埃及人群LPIN-1缺陷的临床谱系，建立了基因型-表型关联，为临床医生提供了诊断路线图（CK>10,000 U/L需警惕）。更重要的是，研究证实早期基因诊断可改变预后——通过避免剧烈运动、及时补液等简单措施，能有效预防肾损伤。该发现不仅完善了遗传性横纹肌溶解症的诊疗体系，也为开发靶向治疗（如低剂量羟氯喹）奠定了基础，展现出转化医学的重要价值。