LINC00654通过调控HuR核质转运及VASH2 mRNA稳定性激活TGF-β通路促进卵巢癌进展

卵巢癌(OC)预后差且缺乏有效治疗靶点。研究人员发现长链非编码RNA LINC00654在OC中高表达并与不良预后相关。通过RNA pull-down、RIP和CLIP实验证实LINC00654直接结合RNA结合蛋白HuR，促进其核质转运并稳定致癌基因VASH2 mRNA，进而激活TGF-β信号通路。该研究为OC治疗提供了新靶点。

　　

卵巢癌(OC)因其诊断晚、预后差一直是肿瘤学领域的重大挑战。最新研究发现，长链非编码RNA(lncRNA)LINC00654在OC组织中异常高表达，且与患者不良预后显著相关。基因沉默实验显示，抑制LINC00654可有效阻断OC细胞在体外和小鼠模型中的增殖迁移能力。

分子机制研究发现，LINC00654能与著名的RNA结合蛋白人抗原R(HuR)直接相互作用，这一发现通过RNA pull-down、RNA免疫共沉淀(RIP)和交联免疫共沉淀(CLIP)等实验得到验证。更深入的研究揭示，LINC00654就像一把"分子钥匙"，能引导HuR从细胞核"搬家"到细胞质。在细胞质中，HuR摇身变为"mRNA稳定剂"，特别针对血管生成抑制因子2(VASH2)等致癌基因的mRNA起到稳定作用。

VASH2的积累就像按下了一个"致癌开关"，激活了著名的TGF-β信号通路——这条通路在肿瘤进展中扮演着关键角色。该研究不仅揭示了LINC00654-HuR-VASH2-TGF-β这条全新的致癌轴，更为OC的精准治疗提供了潜在的新靶点。这些发现为开发针对LINC00654或其下游效应分子的靶向疗法奠定了理论基础。