NFIC通过调控PTEN/TGFβ1/EGR1/BRD4与SP1/EZH2平衡抑制TBX2/MMPs信号通路从而抑制上皮性卵巢癌的机制研究

本研究针对上皮性卵巢癌(EOC)治疗难题，揭示了转录因子NFIC通过调控PTEN/TGFβ1/EGR1/BRD4与SP1/EZH2动态平衡，抑制TBX2/MMPs信号通路的关键机制。通过生物信息学分析和体内外实验验证，发现NFIC过表达可显著抑制肿瘤生长、迁移和侵袭，同时促进癌细胞凋亡，为EOC靶向治疗提供了新策略。

　　

上皮性卵巢癌(EOC)作为妇科恶性肿瘤中的"沉默杀手"，其五年生存率长期徘徊在30%左右。尽管手术和化疗方案不断优化，但肿瘤的高复发率和转移特性仍是临床治疗的重大挑战。现有研究表明，PI3K/AKT/mTOR和TGFβ信号通路的异常激活是EOC进展的关键驱动因素，但调控这些通路的转录级联网络仍存在大量未知环节。

河北省人民医院妇科的研究团队在《Scientific Reports》发表的最新研究中，首次系统揭示了转录因子NFIC在EOC中的抑癌作用及其分子机制。通过整合GSE18520和TCGA-OV队列的生物信息学分析，结合裸鼠移植瘤模型和SKOV3、OVCAR-3、A2780细胞系实验，研究人员发现NFIC通过双重调控表观遗传修饰和信号转导网络抑制肿瘤进展。

研究采用的关键技术包括：差异基因表达分析（limma包）、裸鼠皮下移植瘤模型（n=27）、Western blot检测蛋白表达、Transwell侵袭实验、CCK-8增殖检测、流式细胞术凋亡分析以及染色质免疫共沉淀（Co-IP）验证蛋白互作。

Bioinformatics analysis results
生物信息学分析发现TBX2在EOC中显著上调，差异基因富集于PI3K、MAPK和mTOR通路。相关性分析显示NFIC与PTEN、TGFβ1呈正相关，与TBX2呈负相关，提示NFIC可能通过调控这些关键分子影响肿瘤微环境。

NFIC inhibits the occurrence of epithelial ovarian cancer, while TBX2 promotes its progression
裸鼠实验显示NFIC过表达组肿瘤体积和重量显著减小（P<0.01），而TBX2过表达可逆转这种抑癌效应。免疫组化证实NFIC与TBX2表达呈负相关（P<0.01），且PTEN过表达能部分挽救NFIC敲除导致的促瘤表型。

NFIC acts on epithelial ovarian cancer through PTEN and TGFβ1
Western blot揭示NFIC可上调PTEN、核BRD4和TGFβ1表达（P<0.01），同时抑制核SP1、EZH2和TBX2。Co-IP实验证实NFIC与PTEN、TGFβ1和TBX2存在直接互作，形成调控网络的核心枢纽。

NFIC mediates STAT3/TGFβ1 inhibition of ovarian cancer cell migration and invasion capacity
划痕实验和Transwell结果显示NFIC过表达使SKOV3细胞迁移距离增加2.1倍（P<0.01），侵袭细胞数减少68%。这种效应可被PTEN抑制剂SF1670和TGFβ1抑制剂TGFβ1-IN-1逆转，证实两条通路协同作用。

NFIC mediates STAT3/TGFβ1 inhibition of ovarian cancer cell proliferation and cell viability
CCK-8检测显示NFIC过表达使OD值降低42%（P<0.01），克隆形成减少55%。机制上，NFIC通过抑制P-PI3K、CyclinA1/D1表达（P<0.05）阻滞细胞周期进程。

NFIC mediates TBX2/PTEN to promote apoptosis in ovarian cancer cells
流式细胞术显示NFIC过表达使凋亡率增加3.7倍（P<0.01），该效应依赖于PTEN介导的SP1/EZH2轴抑制和TGFβ1诱导的BRD4/H3K27ac激活。

NFIC inhibits the progression of epithelial ovarian cancer by regulating the balance of PTEN/TGFβ1/EGR1/BRD4 and SP1/EZH2, thereby inhibiting the TBX2/MMPs signaling pathway
研究最终阐明NFIC通过双重机制发挥抑癌作用：一方面通过TGFβ1-EGR1-BRD4正反馈环增强H3K27ac修饰，促进TBX3抑制TBX2；另一方面通过PTEN抑制SP1/EZH2介导的H3K27me3沉默，共同阻断TBX2/MMPs信号轴。

这项研究的重要突破在于首次揭示NFIC-TGFβ1轴在EOC特定阶段的抑癌作用，与晚期癌症中TGFβ1的促瘤功能形成鲜明对比。研究者提出的"表观遗传双稳态调控"模型为理解EOC异质性提供了新视角，其中NFIC作为分子开关协调组蛋白修饰（H3K27ac/H3K27me3）的动态平衡。临床转化方面，针对NFIC-TBX2调控轴的多靶点联合策略（如EZH2抑制剂联合TGFβ通路调节剂）可能成为克服EOC耐药的新方向。未来研究需在更大队列中验证NFIC的预后价值，并探索其在不同肿瘤微环境中的调控可塑性。