Claudin-18.2表达在胰腺导管腺癌活检与切除标本中的一致性分析及其对Zolbetuximab治疗的临床启示

为解决胰腺导管腺癌(PDAC)中Claudin-18.2靶向治疗筛选难题，研究人员通过免疫组化(IHC)分析211例切除标本、133例匹配活检及60例复发灶样本，发现活检与切除标本一致性达92.5%（75%染色阈值），但活检灵敏度仅54.6%。ROC分析提示降低阈值至20%可提升灵敏度至100%，但不符合当前zolbetuximab试验标准。复发灶中Claudin-18.2表达保留率83.3%，为精准治疗提供重要依据。

　　

在消化道肿瘤治疗领域，Claudin-18.2（一种紧密连接蛋白）正成为炙手可热的靶点。这项研究聚焦胰腺导管腺癌(PDAC)中该靶点的表达特征，采用临床验证的43-14A抗体（当前zolbetuximab试验专用试剂）进行大规模检测。

实验团队对比了手术切除标本、术前穿刺活检和复发灶三组数据，发现有趣现象：虽然活检与切除标本的整体吻合度高达92.5%（采用75%染色截断值），但细看发现这主要得益于阴性病例占多数。活检对阳性病例的捕捉能力其实相当有限——灵敏度仅54.6%，意味着近半数潜在治疗获益患者可能被漏诊。

通过受试者工作特征(ROC)曲线分析，研究者发现将活检阈值下调至20%可使灵敏度飙升至100%。但尴尬的是，这样筛选的患者却达不到现行zolbetuximab临床试验的入组标准，形成临床决策的"灰色地带"。

追踪复发灶时观察到，83.3%的病例保持原发灶表达特征，不过局部复发灶和肝转移灶会出现表达量衰减。这些发现提示：虽然活检可作为初筛工具，但要精准锁定zolbetuximab适用人群，最终仍需参照切除标本的检测结果。该研究为优化PDAC靶向治疗筛选策略提供了关键实验证据。