局部与全身外泌体给药对大鼠睾丸缺血再灌注损伤双侧睾丸的影响：聚焦血睾屏障机制

来自埃及的研究人员针对睾丸扭转导致的缺血再灌注(IR)损伤这一影响男性生育力的临床难题，创新性比较了静脉注射与睾丸内注射外泌体(EXs)的治疗效果。研究发现两种给药途径均能通过调控TLR4/MyD88/NF-κB信号通路，显著改善IR损伤引起的睾丸功能/结构异常、氧化应激和血睾屏障破坏，其中睾丸内注射对同侧睾丸效果更佳，静脉注射则更利于对侧睾丸修复。该研究为男性生殖系统IR损伤提供了精准治疗新策略。

　　

这项开创性研究揭示了外泌体(EXs)治疗睾丸缺血再灌注(IR)损伤的双重保护机制。当大鼠遭遇模拟临床睾丸扭转的单侧IR损伤时，神奇的是对侧睾丸也出现血睾屏障(BTB)破坏和病理改变，伴随睾酮水平下降、精子参数恶化，以及氧化应激标志物升高、炎症因子和凋亡蛋白表达增加。

科研人员首次系统比较了静脉注射与睾丸内注射EXs的疗效差异。结果显示，这些纳米级囊泡能巧妙调控TLR4/MyD88/NF-κB信号通路，如同精准的"分子修复师"：睾丸局部给药更擅长修复同侧睾丸的精细生精小管结构，而全身给药则更有效恢复对侧睾丸的屏障功能。两组治疗均显著降低了促炎因子风暴，提升了抗氧化防御能力。

该发现为临床治疗提供了重要启示：针对睾丸IR损伤这种"牵一发而动全身"的疾病，需要根据损伤部位选择最佳给药途径，就像为不同战场的士兵配备专属武器。EXs这种"天然药物递送系统"展现出修复生殖系统的巨大潜力，特别是其跨越血睾屏障的能力，为男性不育治疗开辟了新途径。