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血清葡萄糖-钾比值(GPR)与中毒性脑病危重患者死亡率呈U型关联:一项基于MIMIC-IV数据库的队列研究
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年07月25日 来源:Scientific Reports 3.8
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本研究针对中毒性脑病(Toxic Encephalopathy, TE)患者预后评估的临床难题,首次揭示了血清葡萄糖-钾比值(Glucose-Potassium Ratio, GPR)与28天及90天全因死亡率(ACM)的U型关联。通过分析MIMIC-IV数据库中3,462例TE患者数据,研究人员发现GPR水平在1.65处存在拐点:低于该值时GPR与死亡率负相关(HR 0.472),高于该值则正相关(HR 1.127)。这一发现为TE患者的风险分层提供了新型生物标志物,对ICU精准治疗具有重要指导意义。
中毒性脑病(TE)作为由重金属、有机溶剂等神经毒素引发的中枢神经系统功能障碍,临床表现为从头痛嗜睡到昏迷死亡的系列症状,其高致残率和死亡率始终是重症医学的严峻挑战。尽管现有治疗手段有所改进,但预后评估仍缺乏特异性指标。近年来,血清葡萄糖-钾比值(GPR)在急性脑损伤和代谢性疾病中的预测价值逐渐显现,但其与TE预后的关联尚未明确。
长江大学附属荆州医院重症医学科的研究团队利用美国重症监护医学信息数据库(MIMIC-IV)3.1版,对3,462例TE患者展开回顾性队列研究。通过多变量Cox回归模型和限制性立方样条分析,首次揭示GPR与TE患者死亡率存在U型关联:当GPR<1.65时,每单位升高使28天死亡风险降低52.8%(HR 0.472);而GPR≥1.65时,每单位升高风险增加12.7%(HR 1.127)。该成果发表于《Scientific Reports》,为TE患者的早期风险预警提供了简便有效的生化指标。
研究采用四大关键技术方法:(1)从MIMIC-IV数据库筛选符合ICD-9/10诊断标准的TE患者;(2)按GPR三分位数分组(T1:0.103-1.442,T2:1.444-1.966,T3:1.967-12.937);(3)多模型调整混杂因素(包括SOFA、SAPS-II等评分);(4)应用阈值效应分析确定GPR拐点。
基线特征分析
队列平均年龄67.7±16.6岁,男性占58.2%。T3组患者年龄更大、糖尿病(DM)患病率更高(58.4% vs T1组21.8%),且疾病严重程度评分(SOFA、SAPS-II)显著升高。
GPR与死亡率关联
多因素调整后,以T2组为参照,T1和T3组28天死亡风险分别增加20%(HR 1.20)和22%(HR 1.22),90天风险均增加约20%。Kaplan-Meier曲线显示T3组生存率下降最显著(P<0.001)。
非线性关系验证
平滑曲线拟合证实U型关联,拐点1.65两侧效应相反:左侧斜率-0.472(P<0.001),右侧斜率+1.127(P=0.0075)。
亚组分析稳定性
在年龄、性别、心血管疾病(CVD)和DM亚组中,GPR预测效能无显著交互作用(P>0.05)。
这项研究创新性地确立了GPR作为TE预后独立预测因子的地位。其机制可能涉及:高GPR反映的应激性高血糖会加剧脑细胞代谢紊乱,而低GPR提示的钾稳态失衡可能影响神经电活动。临床实践中,动态监测GPR有助于识别高危患者,尤其当数值偏离1.65时需警惕预后恶化。未来研究可结合动物模型深入探索GPR与神经元损伤的分子机制,并验证其在其他中毒类型中的普适性。
研究存在回顾性设计的固有局限,如未考虑GPR动态变化。但作为目前最大规模的TE预后研究,其结论为重症监护提供了新的决策依据——将GPR纳入TE患者评估体系,有望优化治疗策略并改善临床结局。
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