PDCD4通过AKT磷酸化抑制加剧心肌缺血再灌注损伤的分子机制研究

针对心肌缺血再灌注(I/R)损伤中细胞凋亡的调控机制不明问题，研究人员发现PDCD4通过抑制AKT磷酸化及K63泛素化，下调BCL-2表达并激活线粒体凋亡通路，遗传敲除PDCD4可显著减轻心肌损伤。该研究发表于《Cellular Signalling》，为靶向PDCD4-AKT通路的治疗策略提供理论依据。

　　

随着生活水平提高和饮食结构变化，急性心肌梗死(AMI)全球发病率持续攀升。尽管经皮冠状动脉介入治疗(PCI)能有效恢复血流，但随之而来的缺血再灌注(I/R)损伤却成为临床难题，其中细胞凋亡是心肌细胞丢失的核心环节。温州医科大学附属第一医院的研究团队在《Cellular Signalling》发表论文，揭示程序性死亡因子4(PDCD4)通过AKT/BCL-2通路调控线粒体凋亡的新机制。

研究采用生物信息学分析结合动物实验，通过TTC染色、血清标志物检测和TUNEL实验评估心肌损伤，并运用免疫共沉淀、Western blot等技术解析分子机制。结果显示：1）PDCD4在I/R心肌组织中显著上调；2）PDCD4基因敲除减小梗死面积，降低CK-MB、cTnT等损伤标志物；3）PDCD4直接结合AKT抑制其K63泛素化依赖性磷酸化，导致BCL-2下调并激活BAX/Caspase3凋亡通路；4）AKT激动剂SC79可逆转PDCD4过表达引起的凋亡效应。

研究结论部分强调，PDCD4作为AKT活性的负调控因子，通过破坏AKT-BCL-2抗凋亡轴加重I/R损伤。该发现不仅深化了对心肌保护机制的认识，更为开发靶向PDCD4-AKT通路的精准治疗策略提供新思路。讨论中指出，PDCD4可能成为预测PCI后心肌挽救效果的生物标志物，其抑制剂或与现有再灌注疗法联用具有转化医学潜力。