TBC1D32相关纤毛病临床与分子谱的拓展：病例报告及文献综述

来自某研究团队的研究人员针对TBC1D32相关纤毛病的临床异质性问题，通过全基因组测序(WGS)和RNA分析技术，鉴定了两例携带双等位基因TBC1D32变异的视网膜病变伴垂体功能减退患者，首次提出动眼神经麻痹是该疾病的新临床特征，为纤毛病谱系拓展提供了重要分子证据。

　　

原发性纤毛相关基因缺陷引发的纤毛病(ciliopathies)具有高度临床异质性。TBC1D32相关病例谱尤为广泛，从孤立性视网膜病变到致死性多系统受累均有报道。最新研究揭示两例无关联患者均表现出视网膜病变和垂体功能减退(hypopituitarism)，其中一例还伴有特殊面容(facial dysmorphism)、发育迟缓及单侧动眼神经麻痹(oculomotor nerve palsy)。

全基因组测序(WGS)锁定TBC1D32基因的双等位变异，包括两个剪接位点突变。RNA分析显示外显子跳跃(exon skipping)导致移码突变(frameshift)和蛋白质提前截短(premature truncation)。文献系统回顾发现特殊面容、视网膜病变和垂体功能减退构成该病核心三联征，而动眼神经麻痹的发现进一步拓展了表型谱。

这项研究不仅完善了TBC1D32相关纤毛病的分子诊断路径，其发现的RNA剪接异常机制为开发靶向治疗策略提供了新思路。视网膜-垂体-神经系统多位点受累的特征提示TBC1D32在纤毛信号转导中的多效性作用，对理解纤毛病的发病机制具有重要启示。