转录因子TCF4与KLF4调控DC2A/DC2B谱系发育的分子机制解析

来自Zhu等的研究人员通过单细胞测序和条件性敲除模型，揭示了Klf4在区分传统树突细胞(cDC)与浆细胞样树突细胞(pDC)谱系中的关键作用，鉴定出Siglec-H+CD115?和Siglec-HloCD115+两类前体DC2亚群，分别依赖TCF4和KLF4分化为DC2A和DC2B细胞，为免疫细胞分类提供了新框架。

　　传统树突细胞(cDCs)作为连接先天与适应性免疫的专业抗原呈递细胞，其异质性群体间的发育关系一直未明确。最新研究通过单细胞测序技术结合转录因子命运追踪模型，发现Klf4基因表达可清晰区分cDC与浆细胞样树突细胞(pDC)谱系。研究者鉴定出两个前体DC2亚群：具有pDC特征的Siglec-H⁺CD115^?前体DC2s通过TCF4依赖性途径分化为CD7⁺CD11b^lo的DC2A细胞，而Siglec-H^loCD115⁺前体DC2s则依赖KLF4发育为CD7^?CD11b^hi的DC2B细胞。该发现不仅阐明了DC2亚群分化的转录调控基础，更为建立小鼠cDCs分类体系提供了关键理论支撑，对理解免疫相关疾病中树突细胞的功能异质性具有重要意义。