硒与硫在人体血液和尿液中的变异性研究：肌酐校正对生物标志物评估的影响

本研究针对硒(Se)和硫(S)在生物监测中的变异性问题，通过采集29名男性和31名女性24小时分段尿液及血液样本，首次揭示了尿硒(U-SeER)和尿硫(U-SER)排泄率与肌酐(U-CreaER)的高度相关性(r=0.74-0.83)，发现血细胞硒(C-Se)具有最高组内相关系数(ICC=0.898)，提示肌酐校正值需谨慎解读，为营养流行病学研究提供了重要方法学依据。

　　

在营养与健康领域，硒(Se)和硫(S)作为人体必需元素，其摄入主要依赖肉类和鱼类。然而，这些元素在生物样本中的浓度波动长期困扰着研究人员——究竟是真实暴露差异还是检测方法偏差？更棘手的是，作为常规校正指标的肌酐(U-Crea)，其自身代谢是否会影响元素检测结果？这些问题直接关系到营养流行病学研究的可靠性。

瑞典哥德堡大学萨尔格伦斯卡大学医院(Sahlgrenska University Hospital, Gothenburg, Sweden)的研究团队设计了一项精巧的纵向研究。他们招募60名健康受试者(29男/31女)，采用标准化方案收集24小时内6个时间点的分段尿液，一周后重复采样，同步采集血液样本。通过电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)等技术，首次系统揭示了Se和S在生物样本中的动态变化规律。

关键技术包括：1) 24小时分段尿液采集与定时记录；2) 电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)测定Se/S总量；3) 酶法检测尿肌酐(U-Crea)；4) 折射仪测量尿比重(sg)；5) 混合效应模型计算组内相关系数(ICC)。

研究结果呈现三大发现：

1. 变异性特征
   尿硫(U-S_24h)日均排泄量756mg，尿硒(U-Se_24h)23μg，两者高度相关(r=0.75)。血细胞硒(C-Se)展现惊人稳定性(ICC=0.898)，而尿硫指标普遍ICC<0.53，提示尿硫不适合作为稳定生物标志物。

2. 昼夜节律与肌酐关联
   未校正的尿硒浓度波动达300%，但肌酐校正后(U-Se_crea)变异显著降低。排泄率分析显示，硒/硫排泄与尿流率(UFR)仅弱相关(r≈0.3)，而肌酐排泄率(U-Crea_ER)与两者高度同步(r=0.74-0.83)，暗示共同膳食来源。

3. 肌酐校正的争议
   回归模型显示，尿硫每增加1000mg，尿肌酐增加0.87g。这种剂量关系揭示了肌酐不仅反映肌肉量，更受膳食含硫氨基酸摄入影响，挑战了肌酐校正的传统假设。

这项发表于《Journal of Tissue Viability》的研究具有双重突破：方法学上，首次量化了硒/硫生物标志物的可靠性等级，确立血细胞硒(C-Se)为最佳监测指标；理论上，揭示了肌酐代谢与硫循环的隐秘关联，为营养 biomarker 研究提供了新的解释框架。正如研究者Dag G Ellingsen强调的，当评估硒状态时，"血细胞比尿液更可靠"，而肌酐校正可能"模糊而非澄清"真实的暴露差异。这些发现将深刻影响未来营养流行病学研究的设计与解读。