铁代谢标志物（Ferritin与Transferrin）对2型糖尿病风险预测模型的国际多队列优化研究

本研究通过分析瑞士、荷兰和葡萄牙三大队列数据，发现将铁蛋白（Ferritin）和转铁蛋白（Transferrin）纳入现有2型糖尿病（T2DM）风险模型可提升预测效能，为早期筛查提供新策略。

　　

2型糖尿病（T2DM）是全球公共卫生的重大挑战，早期预测和干预至关重要。尽管现有风险模型整合了血糖、血脂等指标，但其预测精度仍有提升空间。近年研究发现，铁代谢异常可能与T2DM发病相关——铁过载通过氧化应激损伤胰岛β细胞，而铁蛋白（Ferritin）和转铁蛋白（Transferrin）作为关键代谢标志物，其临床价值尚存争议。

为验证铁代谢标志物能否优化T2DM预测，来自瑞士洛桑大学（University of Lausanne）、荷兰格罗宁根大学医学中心（University Medical Center Groningen）和葡萄牙波尔图大学（University of Porto）的研究团队开展了一项国际多队列研究。他们分析了三大人群队列（瑞士CoLaus|PsyCoLaus、荷兰PREVEND、葡萄牙EPIPorto）共10,840名基线无糖尿病受试者的数据，评估7种经典T2DM风险模型（如FINDRISC、SDAS等）加入铁、Ferritin、Transferrin及转铁蛋白饱和度（TSAT）后的预测效能。论文发表于《Primary Care Diabetes》。

关键技术方法
研究采用多中心队列设计，纳入基线无糖尿病的35-75岁人群，中位随访7.3-14.5年。通过免疫比浊法测定Ferritin和Transferrin，比色法检测血清铁，计算TSAT。采用Logistic回归分析标志物与T2DM发病的关联，通过受试者工作特征曲线下面积（AUC）比较模型预测性能，并针对炎症（hs-CRP）进行校正。

研究结果

1. 队列特征与糖尿病发病率
三队列中T2DM发病率分别为9.3%（瑞士）、3.6%（荷兰）和3.4%（葡萄牙）。发病者普遍存在更高BMI、空腹血糖及Ferritin水平（瑞士队列：发病组186 vs. 非发病组118 μg/L，p<0.001）。

2. 铁代谢标志物的独立关联

• Ferritin：在瑞士队列中与T2DM风险显著正相关（OR=1.001-1.002，p<0.001），荷兰队列仅部分模型显著。
• Transferrin：三队列均显示独立正向关联（瑞士OR=1.42，荷兰OR=1.76，葡萄牙OR=3.29），且不受炎症干扰。
• 血清铁与TSAT：无显著预测价值。

3. 模型优化效果
加入Transferrin使荷兰队列AUC提升最显著（风险模型3-7的AUC增加0.007-0.011，p<0.01），而Ferritin仅在瑞士队列部分模型中改善预测（如风险模型5 AUC从0.741升至0.757）。

4. 性别与成本差异
Ferritin对男性预测效果更优，Transferrin则普遍适用于女性。成本分析显示Transferrin检测费用比Ferritin低50%以上（瑞士：5.6 vs. 7.1 CHF）。

结论与意义
该研究首次系统评估铁代谢标志物对T2DM风险模型的增量价值，证实Transferrin和Ferritin可小幅提升预测精度，且Transferrin更具成本效益。这一发现为优化现有筛查工具提供了循证依据：

1. 机制层面：支持铁代谢紊乱通过氧化应激（Ferritin）和胰岛素信号干扰（Transferrin）参与T2DM发病的双路径假说；
2. 临床层面：推荐将Transferrin纳入高危人群筛查，尤其女性群体；
3. 公共卫生：低成本标志物的应用可提升中低收入地区的糖尿病防控效率。

研究局限性包括欧洲人群的推广性待验证，但多队列设计增强了结论可靠性。未来需探索铁代谢干预（如限铁饮食）是否可延缓糖尿病进展。