综述：先天性纤维蛋白原缺乏中的血栓形成悖论：从病理生理学到临床实践

本综述系统阐述了先天性纤维蛋白原缺乏症（CFDs）中"出血-血栓"的临床悖论现象，深入剖析了定量异常（无/低纤维蛋白原血症）与定性异常（异常纤维蛋白原血症）导致血栓的分子机制（如游离凝血酶蓄积、异常纤维蛋白结构），并针对抗凝与纤维蛋白原替代治疗的平衡策略提出循证建议。

　　

Abstract
先天性纤维蛋白原缺乏症（CFDs）作为一组罕见的遗传性疾病，主要表现为纤维蛋白原数量缺陷（无纤维蛋白原血症、低纤维蛋白原血症）或质量异常（异常纤维蛋白原血症、低异常纤维蛋白原血症）。尽管这类疾病通常与出血倾向相关，但临床观察揭示了一个令人费解的现象——患者同时存在动脉和静脉血栓风险。这种血栓形成悖论正引发学界对凝血平衡机制的重新思考。

血栓形成的病理生理学机制
在无纤维蛋白原血症（afibrinogenemia）患者中，纤维蛋白原的完全缺失导致凝血酶无法被有效捕获，使得游离凝血酶在循环系统中持续积累。而异常纤维蛋白原血症（dysfibrinogenemia）患者则因产生结构异常的纤维蛋白原，形成致密且纤溶抵抗的血栓基质。特定变异体如Dusart和Bordeaux型，通过改变纤维蛋白多聚化位点，不仅影响凝血酶（thrombin）的结合能力，还干扰纤溶酶原（plasminogen）的激活过程。

内源性与外源性风险因素
遗传背景在血栓风险中扮演关键角色：当CFDs患者同时携带FV Leiden或凝血酶原G20210A等促血栓突变时，血栓风险呈指数级增长。临床实践中，纤维蛋白原替代治疗犹如"双刃剑"——虽然能纠正出血倾向，但输注后的纤维蛋白原峰值可能超出生理需求。妊娠期生理性高凝状态、外科创伤等获得性因素，更会与先天缺陷产生协同效应。

临床管理策略
治疗决策需在血栓与出血风险间取得精妙平衡。对于发生血栓的CFDs患者，联合抗凝与纤维蛋白原替代的方案需个体化调整。有趣的是，适当剂量的纤维蛋白原输注在无纤维蛋白原血症中可能通过重建凝血酶捕获机制而发挥保护作用。但现有证据多来自病例报告，强调建立国际注册研究体系的紧迫性。

未来展望
深入解析纤维蛋白原分子结构与功能的关系，开发针对特定变异体的精准替代策略，以及建立风险预测模型，将是破解这一临床悖论的关键。多中心合作研究有望为这类罕见病患者提供更优化的诊疗方案。