犬乳腺肿瘤原发灶与淋巴结转移灶激素受体差异及分子亚型转变的临床意义

本研究针对犬乳腺肿瘤(CMCs)原发灶(PTs)与淋巴结转移灶(LNMs)分子特征不一致可能导致治疗失败的问题，通过免疫组化检测30对样本的ER、PR、HER2和Ki-67表达，发现分子亚型不一致率达40.7%，其中44.4%的管腔A型、36.4%的管腔B型和42.8%的三阴性肿瘤在转移灶发生亚型转变。该研究首次系统揭示犬乳腺癌转移过程中的分子异质性，为精准治疗提供重要依据。

　　

在宠物医疗领域，犬乳腺肿瘤是未绝育母犬最常见的恶性肿瘤，其中约50%具有恶性转移潜能。与人类乳腺癌相似，这类肿瘤在转移过程中可能出现分子特征的"身份转变"，但兽医领域对此认知存在巨大空白。目前临床治疗主要依据原发肿瘤的分子分型，却忽视了转移灶可能存在的关键生物学差异，这可能是许多靶向治疗失败的潜在原因。

葡萄牙Trás-os-Montes e Alto Douro大学（国内译名：葡萄牙山后-上杜罗大学）组织病理学实验室的研究团队开展了一项开创性研究。他们收集了2010-2018年间30例伴淋巴结转移的犬乳腺癌病例，通过免疫组化检测原发灶和配对转移灶中四大关键生物标志物——雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人类表皮生长因子受体2(HER2)和增殖标记物Ki-67的表达差异，并按照国际标准进行分子分型。研究采用Novolink? Max Polymer检测系统，使用QuPath软件定量分析Ki-67指数，统计方法包括McNemar精确检验和McNemar-Bowker检验。

研究结果揭示：

1. 分子亚型异质性：40.7%的病例在原发灶和转移灶间出现分子亚型转变，管腔A型、管腔B型(HER2阴性)和三阴性肿瘤的转变比例分别为44.4%、36.4%和42.8%。
2. 受体表达波动：PR表达差异最显著(26.9%)，其次是ER(11.1%)和Ki-67(11.5%)，所有样本HER2均为阴性。
3. 双向转变特征：5例进展为预后较差的亚型，6例反而转为预后较好的亚型，颠覆了"转移必然恶化"的传统认知。
4. 组织学关联：分子亚型与组织学类型显著相关(p=0.027)，管腔A型多见于导管乳头状癌(66.7%)，而实体癌更多表现为管腔B型(54.5%)。

这项研究首次系统描绘了犬乳腺癌转移过程中的分子演化图谱。其核心价值在于揭示：约40%的病例会发生治疗靶点"身份漂移"，这意味着仅依据原发肿瘤制定治疗方案可能存在根本性缺陷。特别值得注意的是，PR在转移灶中的"获得性表达"现象(15.4%)挑战了受体丢失是转移必然结果的假说，提示微环境可能重塑肿瘤表型。虽然研究存在样本量限制，但其创新性地提出了"双灶检测"的临床路径——即同时评估原发灶和转移灶的分子特征，这为开发精准预后模型和挽救性治疗方案提供了理论基石。该成果发表于《Research in Veterinary Science》，为跨物种癌症生物学研究搭建了重要桥梁。