hsa_circ_0081111通过调控IGF2BP2介导的Slug mRNA稳定性促进非小细胞肺癌恶性进展

本研究聚焦非小细胞肺癌（NSCLC）的高转移特性，揭示了环状RNA hsa_circ_0081111通过结合RNA结合蛋白IGF2BP2增强Slug mRNA稳定性，进而促进肿瘤增殖、侵袭及上皮-间质转化（EMT）的分子机制。该发现为NSCLC诊断和治疗提供了新靶点，具有重要临床转化价值。

　　

肺癌长期占据全球癌症发病率和死亡率首位，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占比高达85%。尽管诊疗技术不断进步，转移和复发仍是NSCLC患者死亡的主因。近年来，环状RNA（circRNA）因其独特的闭合环状结构和调控功能成为肿瘤研究热点，但circCOL1A2家族成员hsa_circ_0081111在NSCLC中的作用尚属空白。

海南省院士创新平台专项基金（YSPTZX202319）支持的研究团队通过分析GSE236879数据集，首次发现hsa_circ_0081111在NSCLC脑转移组织中显著高表达。研究人员收集37对NSCLC组织样本验证其表达特征，结合细胞实验和小鼠皮下移植瘤模型，系统揭示了该circRNA的促癌机制。相关成果发表于《Experimental Cell Research》。

研究采用生物信息学筛选、实时荧光定量PCR、CCK-8增殖检测、基质胶Transwell侵袭实验、Western blot、免疫荧光、RNA pull-down和RNA免疫沉淀（RIP）等技术。关键发现包括：

生物信息学分析
通过GEO2R分析GSE236879数据集，发现hsa_circ_0081111在脑转移灶中表达量较原发灶高2倍以上（logFC>2）。circAtlas和RBPsuite预测其可能结合IGF2BP2等RNA结合蛋白。

hsa_circ_0081111在非小细胞肺癌中高表达
临床样本检测显示hsa_circ_0081111在NSCLC组织中的表达量是癌旁组织的3.5倍，且与TNM分期和淋巴结转移正相关。A549和H1299细胞系中该circRNA主要定位于细胞质。

功能实验验证
过表达hsa_circ_0081111使NSCLC细胞增殖率提升40%，侵袭细胞数增加2.8倍，EMT标志物N-cadherin和vimentin表达上调而E-cadherin下调。小鼠模型中敲低该circRNA可使肿瘤体积缩小62%。

分子机制解析
RNA pull-down联合质谱鉴定出IGF2BP2为hsa_circ_0081111的结合蛋白。RIP实验证实二者相互作用可延长Slug mRNA半衰期至对照组的2.3倍，从而激活EMT程序。

讨论部分指出，这是首次阐明hsa_circ_0081111-IGF2BP2-Slug轴在NSCLC转移中的调控作用。该circRNA通过"分子支架"功能稳定促转移因子mRNA的创新机制，为开发circRNA靶向疗法提供了理论依据。鉴于circRNA的稳定性和组织特异性，hsa_circ_0081111有望成为NSCLC液体活检的新标志物。研究局限性在于尚未解析其上游调控网络，这将为后续研究指明方向。