化疗期间卵巢保护的突破：Temsirolimus与重组AMH联合方案对生育力保存的协同效应研究

为解决化疗导致的卵巢功能损伤问题，研究人员通过小鼠模型评估了Temsirolimus（mTOR抑制剂）与重组抗苗勒管激素（AMH）联用的生殖保护效果。结果显示该方案显著维持了胚胎数量（36.27±17.22 vs 化疗组20.63±12.12）和原始卵泡储备（714.4±283.9 vs 化疗组320.7±145.5），为临床生育力保存提供了新策略。

　　

化疗虽然拯救了无数癌症患者的生命，却常常以牺牲生育能力为代价。环磷酰胺（cyclophosphamide）和白消安（busulfan）等化疗药物会无情地摧毁原始卵泡库，导致年轻患者面临提前绝经的风险。现有卵子冷冻等技术存在侵入性强、适用人群有限等缺陷，开发药物性腺保护方案成为生殖医学领域的迫切需求。

美国海军医学研究中心（Naval Medical Research Institute）的科研团队在《FACETS》发表的研究中，创新性地将抗癌药物Temsirolimus（mTOR通路抑制剂）与重组抗苗勒管激素（anti-Müllerian hormone, AMH）联用，构建了"化疗前阻断卵泡激活+化疗后抑制过度损耗"的双重保护策略。通过37只NMRI小鼠的分组实验，研究人员采用120 mg/kg环磷酰胺+12 mg/kg白消安建立化疗性腺损伤模型，通过胚胎计数、卵泡形态学分析和免疫组化（cleaved caspase-3凋亡标记、phospho-Akt激活标记、Ki67增殖标记）等多维度评估方案效果。

关键技术方法
实验采用三组对照设计：对照组（磷酸盐缓冲液）、化疗组（环磷酰胺+白消安）、性腺保护组（Temsirolimus预处理+AMH后处理）。通过超排卵后胚胎回收量化生育力，采用连续切片卵泡计数评估卵巢储备，结合免疫荧光检测卵泡凋亡、激活及增殖状态。

研究结果
胚胎数量
性腺保护组胚胎产量（36.27±17.22）显著高于化疗组（20.63±12.12），接近对照组水平（41.40±14.74），证实联合用药有效维持了生殖潜能。

卵巢储备
原始卵泡库检测显示，性腺保护组（714.4±283.9）与对照组（897.4±392.8）无统计学差异，而化疗组（320.7±145.5）出现53%的储备耗竭，证明方案对卵泡池具有显著保护作用。

卵泡动力学
尽管化疗组Ki67阳性率（59.38%±14.67%）显著高于对照组（20.72%±10.52%），反映化疗引发的异常增殖，但性腺保护组（42.23%±18.37%）成功抑制了这种过度激活。三组在cleaved caspase-3凋亡率和phospho-Akt激活水平上无显著差异，提示保护机制主要通过调控增殖通路实现。

结论与意义
该研究首次证实Temsirolimus与AMH的时序性联用可协同保护卵巢功能：mTOR抑制剂通过阻断化疗诱导的原始卵泡异常激活，AMH则通过抑制卵泡过度损耗，共同维持了生殖储备。这种药物组合为无法接受现有生育力保存技术的患者（如血液肿瘤、激素敏感性肿瘤患者）提供了全新选择，尤其对青少年癌症幸存者具有重大临床价值。未来研究需进一步优化给药方案并探索人体转化路径，但该发现已为生殖医学领域开辟了创新性的治疗范式。