β-HCH与纳米塑料共暴露通过AIM2-PANoptosome介导PANoptosis诱发肝脏脂质代谢紊乱的机制研究

环境污染物对人类健康和生态系统的威胁日益加剧，其中持久性有机污染物(POPs)和纳米塑料(NPs)因难降解、高迁移性和生物累积性备受关注。研究人员通过斑马鱼模型和Hep G2细胞实验，揭示了β-六氯环己烷(β-HCH)与NPs共暴露通过激活AIM2-PANoptosome介导的PANoptosis通路（同时诱发凋亡、焦亡和坏死性凋亡），导致肝脏脂质代谢紊乱的分子机制。该研究首次阐明AIM2在环境污染物诱导代谢疾病中的核心调控作用，为靶向干预脂代谢异常提供了新思路。

　　

环境污染物正成为悬在生态系统和人类健康头顶的达摩克利斯之剑。在这其中，顽固难降解的β-六氯环己烷(β-HCH)与隐形杀手纳米塑料(NPs)的联合毒性机制尤其令人担忧。科学家们巧妙运用斑马鱼"活体生物传感器"和肝癌细胞系Hep G₂搭建研究平台，通过组织染色、实时荧光定量PCR(RT-qPCR)、蛋白质印迹(Western blotting)和免疫荧光等"分子侦探工具"发现：这对污染物搭档会激活细胞内由AIM2(黑色素瘤缺失因子2)主导的PANoptosome"死亡指挥中心"，同时启动凋亡(Apoptosis)、焦亡(Pyroptosis)和坏死性凋亡(Necroptosis)三条程序性细胞死亡(PCD)通路——这种新型细胞死亡模式被形象地称为PANoptosis。更令人振奋的是，当研究人员通过基因沉默和过表达技术对AIM2进行"分子手术"时，PANoptosis过程随之发生戏剧性改变，证实AIM2就是调控这场"细胞死亡交响乐"的核心指挥家。这项研究不仅首次绘制出环境污染物通过AIM2-PANoptosome"分子开关"扰乱脂质代谢的路线图，更为开发靶向代谢性疾病的新型干预策略提供了精准靶点。