分泌颗粒蛋白2(SCG2)通过结合LILRB4受体介导肿瘤免疫抑制的机制研究

来自未知机构的研究人员发现，分泌颗粒蛋白家族成员SCG2可作为抑制性受体LILRB4的配体，肿瘤来源的SCG2通过该互作触发SHP募集和STAT3激活，促进免疫抑制性单核细胞浸润并抑制抗肿瘤免疫应答，为肿瘤免疫治疗提供新靶点。

　　

在肿瘤微环境中，免疫抑制性髓系细胞扮演着关键角色，但其调控机制尚未完全阐明。分泌颗粒蛋白2(Secretogranin 2, SCG2)作为神经内分泌系统中重要的分泌蛋白家族成员，首次被鉴定为白细胞免疫球蛋白样受体B4(leukocyte immunoglobulin-like receptor B4, LILRB4)的功能性配体。这项突破性研究揭示，肿瘤细胞释放的SCG2能够特异性结合单核细胞表面的LILRB4受体，通过双重机制激活下游信号：既招募SHP磷酸酶，又触发不依赖于SHP的STAT3信号通路激活。在转基因小鼠模型中，SCG2-LILRB4的互作显著促进肿瘤生长，并增加免疫抑制性单核细胞的浸润；而阻断该互作则可逆转免疫抑制状态。这一发现不仅阐明了神经内分泌激素调控髓系免疫的新机制，更为靶向SCG2-LILRB4轴的肿瘤免疫治疗策略提供了理论依据。