银(1,10-菲啰啉)-2-甲酰吡啶-N(4)-乙基缩氨基硫脲复合物的抗幽门螺杆菌活性及毒性机制研究

为解决幽门螺杆菌(Helicobacter pylori)耐药性问题，研究人员开发了新型银配合物Ag(phen)(PETSC)?HCl?2H2O。该化合物对H. pylori的最小抑菌浓度(MIC)达6.25 μg/mL，与抗生素联用显示差异化效应，12小时即可实现杀菌效果，并通过扫描电镜观察到细菌形态改变。虽在正常胃细胞中显示细胞毒性(IC50 0.6733 μg/mL)，但大蜡螟(Galleria mellonella)模型提示其治疗窗口可优化，为抗耐药菌药物开发提供新思路。

　　

这项突破性研究揭示了银(1,10-菲啰啉)(phen)与2-甲酰吡啶-N(4)-乙基缩氨基硫脲(PETSC)形成的复合物在对抗幽门螺杆菌(H. pylori)中的卓越表现。这种被命名为Ag(phen)(PETSC)?HCl?2H₂O的化合物展现出6.25 μg/mL的超低最小抑菌浓度(MIC)，棋盘稀释法实验显示其与阿莫西林联用会产生拮抗作用，而与四环素联用则呈现无关效应。

时间-杀菌动力学曲线描绘出令人振奋的结果：短短12小时就实现完全灭菌。扫描电镜捕捉到H. pylori细胞膜出现明显皱缩和破裂的"战损"形态，生物膜形成也被显著抑制。不过这个"银弹"也存在两面性——对正常胃上皮细胞的半数抑制浓度(IC₅₀)仅为0.6733 μg/mL，而大蜡螟(Galleria mellonella)幼虫模型在150 mg/kg剂量下出现急性毒性反应。

研究者特别指出，通过制剂技术优化可能解决毒性问题，毕竟该复合物展现出的快速杀菌能力和对生物膜的破坏作用，在当前H. pylori耐药率攀升的背景下显得尤为珍贵。这项研究为开发新一代抗H. pylori药物提供了重要的金属配合物候选分子。