白藜芦醇通过调控miRNA-21/SIRT1/NF-κB轴和结构多糖改善硫代乙酰胺诱导的肾损伤与纤维化

研究人员针对工业毒物硫代乙酰胺(TAA)引发的肾损伤机制展开研究，发现该毒素通过扰乱肾脏miRNA-21/沉默调节蛋白1(SIRT1)/核因子κB(NF-κB)信号轴及结构多糖含量导致肾纤维化。实验显示，预先给予20 mg/kg白藜芦醇可显著(p≤0.0187)保护CD68+巨噬细胞浸润、TIMP-1 mRNA表达及肾功能指标，为化学性肾损伤的防治提供新靶点。

　　

当工业毒素硫代乙酰胺(TAA)以200 mg/kg剂量攻击大鼠肾脏时，整个肾脏微环境陷入混乱：保护性分子沉默调节蛋白1(SIRT1)被压制，促炎核因子κB(NF-κB) p65却异常活跃，而作为"分子开关"的微小RNA-21(miRNA-21)更是上蹿下跳。更糟的是，构成肾小球和肾小管基膜"钢筋骨架"的结构多糖也开始崩解，伴随巨噬细胞标志物CD68⁺的疯狂聚集和金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)基因的过度表达。

这时，来自葡萄的多酚化合物白藜芦醇(20 mg/kg)展现出神奇效果——它像精准的"分子修复师"般，重新校准miRNA-21/SIRT1/NF-κB这条失衡的信号通路，修复受损的多糖支架。实验数据显示，治疗组血钠、尿素氮和肌酐水平显著改善(p<0.0001)，连尿蛋白都乖乖回到了正常范围。这些发现不仅揭示了化学性肾损伤的新机制，更为开发靶向多糖-表观遗传网络的肾脏保护剂点亮了明灯。