PM10诱导巨噬细胞炎症反应中miR-9-5p调控CCL5的分子机制及病理意义

本研究针对大气颗粒物（PM）暴露引发的巨噬细胞炎症反应机制展开探索，揭示了miR-9-5p通过调控CCL5表达参与PM10诱导的炎症信号通路。研究人员发现PM10显著上调miR-9-5p表达并激活AKT/MAPK通路，而miR-9-5p敲降可部分抑制CCL5表达，为PM相关呼吸疾病和肿瘤微环境调控提供了新靶点。

　　

空气污染中的可吸入颗粒物（PM）已成为全球公共卫生的重大威胁，其中PM₁₀（空气动力学直径≤10微米的颗粒）能穿透呼吸道并引发持续性炎症反应。尽管已知巨噬细胞是PM诱发炎症的关键效应细胞，但微小RNA（miRNA）如何调控这一过程仍存在认知空白。特别是CCL5（又称RANTES）作为重要的趋化因子，在PM诱导的炎症级联反应和肿瘤微环境重塑中扮演双重角色，其调控机制亟待阐明。

韩国国立研究基金会资助的研究团队在《Biochemical and Biophysical Research Communications》发表的研究中，首次揭示了miR-9-5p在PM₁₀刺激巨噬细胞时对CCL5的调控作用。研究人员采用骨髓来源巨噬细胞（BMM）模型，通过qPCR、Western blot等技术证实PM₁₀可特异性上调miR-9-5p表达，同时激活AKT和MAPK信号通路。值得注意的是，PM_2.5虽促进巨噬细胞增殖却未显著影响miR-9-5p-CCL5轴，提示不同粒径PM存在差异化的生物学效应。

【PM₁₀和PM_2.5促进BMM增殖】
实验显示PM₁₀在50μg/mL浓度下不影响巨噬细胞活力，而PM_2.5则呈现剂量依赖性促增殖效应。时序分析发现两种PM均能持续诱导CCL5表达，但仅PM₁₀显著上调miR-9-5p水平。

【miR-9-5p调控CCL5表达】
通过转染miR-9-5p抑制剂，研究人员观察到PM₁₀诱导的CCL5 mRNA和蛋白表达分别降低42%和35%，证实该miRNA对CCL5具有正向调控作用。磷酸化蛋白检测进一步揭示PM₁₀通过激活AKT（Ser473位点）和MAPK（ERK1/2、p38）通路促进炎症反应。

讨论部分指出，该研究首次建立miR-9-5p-CCL5轴与PM₁₀诱导炎症的分子联系，为解释PM相关疾病异质性提供了新视角。特别值得注意的是，miR-9-5p在肿瘤微环境中的双重调节作用（既可抑制纤维化又能促进肿瘤转移），提示其在PM相关肺癌中可能具有微环境特异性功能。研究人员建议未来应开展体内实验验证该调控轴在肺组织中的时空动态特征，并探索通过纳米载体靶向递送miR-9-5p调节剂的可能性。

这项由Seongji Woo和Sung Ho Jeon领衔的研究，不仅为PM健康危害的分子机制增添了新认识，更为开发针对miRNA-趋化因子网络的干预策略奠定了理论基础，对呼吸系统疾病和PM相关肿瘤的防治具有重要启示意义。