综述：识别骨髓和外周血中淋巴恶性肿瘤的非肿瘤性模拟：要点与陷阱

这篇综述深入探讨了骨髓和外周血中常见的淋巴恶性肿瘤非肿瘤性模拟（如良性反应性淋巴细胞群及癌前状态），强调区分良性、癌前状态与淋巴瘤（CLL/LPL等）对临床决策的关键作用。文章系统分析了外周血淋巴细胞增多症、异常形态淋巴细胞、流式细胞术（FCM）意外表型、克隆性淋巴细胞（如MBL）及骨髓淋巴浸润的鉴别诊断策略，并提供了包含组织学、免疫组化（IHC）和FCM示例的实用总结表格，为血液病理诊断提供重要参考。

　　

Abstract
骨髓和外周血中淋巴恶性肿瘤的非肿瘤性模拟现象普遍存在，涵盖良性反应性淋巴细胞群与癌前状态。准确区分良性、癌前状态与淋巴瘤（如慢性淋巴细胞白血病/CLL、淋巴浆细胞淋巴瘤/LPL）对患者管理至关重要。

Introduction
成熟淋巴细胞和浆细胞肿瘤可原发于外周血或骨髓（如CLL、T-前淋巴细胞白血病/T-PLL），亦可由淋巴结淋巴瘤（如滤泡性淋巴瘤/FL）播散所致。这些病例常表现为淋巴细胞增多、形态异常或免疫表型（CD5/CD10表达异常）改变，但正常骨髓和血液中淋巴细胞本就存在，需警惕良性模拟（如病毒感染后反应）与癌前状态（如单克隆B淋巴细胞增多症/MBL）的干扰。

Peripheral blood lymphocytosis
健康人淋巴细胞为第二大循环白细胞，以T细胞为主。淋巴细胞增多（ALC升高）的良性诱因包括婴幼儿生理性增高、病毒感染（如EBV）、疫苗接种反应等。关键鉴别点在于淋巴细胞亚群分布分析——反应性增多多为CD8⁺T细胞扩增，而肿瘤性常见CD5⁺B细胞（CLL）或CD4/CD8比值倒置（T细胞肿瘤）。

Rare circulating lymphocytes with abnormal morphology
外周血涂片中偶见形态异常淋巴细胞（≤3个/200细胞）时，单纯形态学难以区分良性变异与淋巴瘤细胞。例如，反应性免疫母细胞可类似弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）细胞，而颗粒淋巴细胞增多既可见于T细胞肿瘤，也见于自身免疫病。此时需结合流式细胞术与临床背景综合判断。

Circulating lymphocytes with unexpected immunophenotype by flow cytometry
循环B细胞通常不表达CD5/CD10，但正常B前体细胞（hematogones）可短暂出现于血液，其阶段3细胞虽表达CD10，却呈现典型成熟曲线，与B-ALL的阻滞性表达模式不同。此外，CD5⁺B细胞群在自身免疫病中可能扩增，不可直接等同于CLL。

Circulating clonal lymphocytes
单克隆B淋巴细胞增多症（MBL）定义为外周血克隆性B细胞<5×10⁹/L，分为低计数型（<0.5×10⁹/L）与CLL样型。前者极少进展，后者年进展率1-2%。值得注意的是，某些病毒感染（如HIV）可诱导寡克隆B细胞扩增，需通过轻链限制性检测与肿瘤性克隆区分。

Bone marrow lymphoid infiltrate
正常骨髓淋巴细胞呈间质性分布，免疫组化染色（CD3/CD20）可清晰显示其定位。良性浸润（如免疫重建期）常保持这种模式，而淋巴瘤浸润多呈结节状或弥漫性，且伴有正常造血组织挤压。

Conclusion
骨髓和血液淋巴细胞/浆细胞增多的解读需整合形态学、免疫表型、分子检测与临床信息。牢记良性模拟（如hematogones）和癌前状态（MBL）的特征，方能避免淋巴瘤的过度诊断。