TRPM8钙通道表达异常与钙信号紊乱在犬隐睾致瘤机制中的关键作用

研究人员针对犬隐睾症导致睾丸肿瘤风险升高的机制展开研究，聚焦TRPM8钙通道及其下游PKCα/ERK1/2信号通路。通过组织学与分子生物学分析，发现隐睾睾丸中TRPM8表达显著降低，伴随钙离子(Ca2+)内流减少和PKC/MAPK通路异常激活，揭示了温度敏感型TRPM8失调可能通过钙信号紊乱促进肿瘤发生，为人类与动物睾丸肿瘤防治提供新靶点。

　　

睾丸未降的隐睾症是男性生殖系统常见畸形，其最严重的并发症是睾丸肿瘤风险增加10-40倍。尽管高温环境对睾丸组织的损伤已被广泛认知，但温度敏感型离子通道如何参与这一过程仍是未解之谜。尤其是一种名为TRPM8的"冷感受器"，这种在睾丸中高表达的钙离子通道，因其同时受温度和雄激素调控的特性，成为连接隐睾病理与肿瘤发生的关键分子开关。

克拉科夫农业大学（University of Agriculture in Krakow）的研究团队在《Reproductive Biology》发表的研究，首次系统揭示了TRPM8在犬隐睾睾丸中的表达特征及其致瘤机制。研究人员采集14只中年犬（含6例单侧隐睾）的睾丸组织，通过组织学染色、qPCR、Western blot、免疫组化和钙离子荧光检测等技术，对比分析了隐睾与正常睾丸的差异。

组织学分析显示隐睾睾丸呈现生精细胞严重缺失和广泛纤维化，Masson染色显示胶原纤维异常堆积。分子水平上，qPCR和Western blot证实隐睾睾丸TRPM8 mRNA和蛋白表达量分别降低（P<0.01和P<0.001），而蛋白激酶Cα（PKCα）和细胞外信号调节激酶（ERK1/2）表达显著升高。免疫荧光定位发现TRPM8在隐睾睾丸中仅存于间质细胞，而生精小管定位完全消失。Fluo-4 AM钙成像显示隐睾组织Ca²⁺积累量较正常睾丸降低（P<0.01）。

研究结果揭示：隐睾睾丸中TRPM8表达下降导致钙信号紊乱，进而激活PKCα/ERK1/2促增殖通路。这一发现为解释隐睾相关睾丸肿瘤发生提供了新机制——TRPM8作为"分子刹车"，其功能缺失可能解除对细胞增殖的抑制。值得注意的是，即便外观正常的对侧睾丸也出现PKCα/ERK1/2上调，提示隐睾的影响具有系统性。

该研究首次建立TRPM8-钙信号-PKC/MAPK通路与隐睾致瘤的关联，不仅为兽医临床提供潜在治疗靶点，其机制对人类隐睾患者的肿瘤监测也具有启示意义。特别是TRPM8在前列腺癌中已被证实具有抑制转移的作用，本研究则拓展了其在睾丸肿瘤中的保护角色。未来研究可探索TRPM8激动剂是否能够逆转隐睾睾丸的病理改变，为开发跨物种的睾丸肿瘤预防策略提供新思路。