创伤记忆通过TRPA1-皮质酮信号通路长期放大捕食者威胁诱发的恐惧与痛觉过敏

来自Baumbach团队的研究人员通过疼痛启动模型揭示：既往创伤史会通过TRPA1受体介导的皮质酮信号通路，使捕食者气味(TMT)诱发的恐惧反应和机械痛觉过敏持续超过6个月。该研究阐明了急性与持续性威胁适应的差异化机制，为创伤后应激障碍(PTSD)和慢性疼痛共病提供新靶点。

　　

这项突破性研究揭示了创伤记忆如何重塑生物体的威胁应对系统。在初次遭遇捕食者气味(trimethylthiazoline, TMT)时，正常小鼠仅表现短暂僵直行为(transient freezing)和短期机械痛觉 hypersensitivity。然而，经完全弗氏佐剂(CFA)致敏的小鼠却出现长达半年以上的夸张 freezing 反应和持续性机械痛敏。

研究团队发现，这种长期威胁敏感化的核心在于创伤经历重编程了TRPA1-应激轴。当阻断皮质酮(corticosterone)合成时，TMT诱发的 freezing 和慢性痛敏现象完全消失。更有趣的是，选择性拮抗TRPA1受体可显著抑制皮质酮释放并缓解 freezing，但对持续性痛敏无效——这提示恐惧与痛觉反应通过不同药理学机制传导。

该发现首次阐明：疼痛记忆通过TRPA1受体信号敏化皮质酮释放系统，进而重构应激与疼痛神经环路。这种神经内分泌通路的长期重塑，使得创伤个体对后续威胁产生"过度防御"反应，为理解创伤后应激障碍(PTSD)与慢性疼痛共病机制提供了全新视角。