格列本脲与MCC950通过抑制NLRP3炎症小体改善子痫前期内皮功能障碍的机制研究

针对子痫前期(PE)患者血浆诱导的内皮功能障碍和炎症反应，研究人员通过体外模型评估了NLRP3抑制剂格列本脲(GB)和MCC950的治疗潜力。研究发现二者能显著降低NLRP3炎症小体激活，改善VE-cadherin表达，调节Flt-1/VEGFR2等黏附分子，并降低IL-1β、ROS等炎症指标。GB通过促进NO生成和自噬发挥作用，而MCC950则增强抗氧化能力。该研究为PE治疗提供了新的靶向干预策略。

　　

子痫前期(PE)以系统性内皮功能障碍为特征，其发病机制与NLRP3炎症小体激活、活性氧(ROS)产生、细胞焦亡(pyroptosis)和自噬(autophagy)密切相关。研究团队创新性地采用PE患者血浆处理内皮细胞(ECs)，通过Western Blotting检测到NLRP3/TLR4/MyD88/caspase-1通路的显著激活。

令人振奋的是，两种NLRP3抑制剂——降糖药格列本脲(GB)和特异性抑制剂MCC950展现出多重保护效应：不仅降低炎症标志物IL-1β和HMGB1水平，还通过调节VE-cadherin改善内皮通透性，同时下调Flt-1/VEGFR2/E-selectin/VCAM-1/ICAM-1等黏附分子表达。有趣的是，GB和MCC950各具特色——GB能促进一氧化氮(NO)生成并诱导自噬，而MCC950则显著增强总抗氧化能力。

在细胞保护方面，两种药物均能降低乳酸脱氢酶(LDH)释放和ROS水平。该研究首次系统揭示了GB通过非降糖途径改善PE内皮功能的分子机制，同时证实MCC950作为新型NLRP3抑制剂的治疗潜力，为开发PE靶向治疗方案提供了重要理论依据。