猪-人肝脏异种移植受体的免疫细胞图谱解析及其在适应性免疫抑制中的作用

来自国际前沿团队的研究人员通过单细胞转录组测序技术，揭示了猪-人肝脏异种移植后THBS1+/C1QC+单核细胞亚群通过THBS1-CD36通路激活血小板、经PD-L1诱导T细胞耗竭的双阶段免疫调控机制，为克服异种移植凝血障碍和免疫排斥提供了新靶点。

　　

这项突破性研究描绘了接受猪肝脏异种移植的人类受试者体内免疫细胞的动态变化。通过单细胞RNA测序(scRNA-seq)和空间转录组技术，科学家们捕捉到外周血T细胞持续激活与移植肝内γδT细胞及耗竭性T细胞(T_ex)大量浸润的免疫失衡特征。

研究鉴定出两个关键的单核细胞亚群：早期出现的血小板反应蛋白1阳性(THBS1⁺)单核细胞通过THBS1-CD36信号轴调控凝血功能；后期浸润的补体C1q阳性(C1QC⁺)单核细胞则可能通过诱导CD274(PD-L1)表达促进T细胞耗竭。这些发现揭示了先天免疫细胞在异种移植后血栓形成和免疫抑制中的双重作用，为开发靶向单核细胞的联合干预策略提供了理论依据。