综述：RORγt-APCs：口腔耐受的新调控者

这篇综述系统阐述了RORγt+抗原呈递细胞（APCs）在口腔耐受中的关键作用，揭示了这类新型免疫调节细胞通过诱导调节性T细胞（Tregs）和抑制T细胞活化来维持肠道免疫平衡的分子机制，为过敏、自身免疫病等免疫相关疾病提供了新的治疗靶点。

　　

2 RORγt-APCs的发现、多样性与功能

近年来免疫学领域的重大突破是发现了一类表达RORγt（视黄酸相关孤儿受体γt）的抗原呈递细胞。这类细胞根据发育起源和表面标志物可分为三大亚群：RORγt⁺ILC3s（3型先天淋巴细胞）、RORγt⁺eTACs（胸腺外AIRE表达细胞）和Thetis细胞。其中ILC3s亚群高表达IL7R和CXCR6，eTACs特征性表达自身免疫调节因子AIRE，而Thetis细胞则具有CD11b⁺CD11c⁺的树突状细胞表型。

3 口腔耐受的建立机制

肠道免疫系统通过精密调控实现对食物抗原的无反应状态。当膳食蛋白穿越肠上皮后，RORγt⁺APCs通过MHC II分子呈递抗原，在转化生长因子β（TGF-β）和视黄酸（RA）协同作用下，诱导Foxp3⁺Tregs分化。值得注意的是，这些APCs高表达整合素α_vβ₈（ITGB8），能激活潜伏态TGF-β，这是耐受建立的关键步骤。

4 RORγt-APCs在口腔耐受中的核心作用

最新研究揭示了RORγt⁺APCs调控耐受的双重机制：一方面通过产生IL-2直接支持Tregs存活；另一方面通过GM-CSF调控巨噬细胞功能，间接促进耐受微环境形成。特别值得注意的是，PRDM16被鉴定为这类细胞的标志性转录因子，其缺失会导致Th2反应优势而破坏耐受平衡。在发育时序上，Thetis细胞在断奶期主导抗原呈递，而传统树突细胞（cDCs）则在成年期发挥更重要作用。

5 转化医学意义

人类研究表明，克罗恩病患者肠道中RORγt⁺ILC3s和Tregs数量显著减少。通过单细胞测序，在人类扁桃体和肠系膜淋巴结中也鉴定出PRDM16⁺RORγt⁺APCs群体。这些发现为开发针对食物过敏、哮喘等疾病的新型免疫疗法提供了分子靶点，特别是通过早期膳食干预调节RORγt⁺APCs功能可能成为预防策略。

6 展望

尽管RORγt⁺APCs研究取得突破性进展，但其发育轨迹、亚群异质性以及在人类疾病中的确切作用仍需深入探索。建立更精确的遗传学工具来靶向不同亚群，将有助于解析这些细胞在免疫平衡中的精确作用，为黏膜免疫相关疾病治疗开辟新途径。