中国健康受试者空腹与餐后状态下聚普瑞锌颗粒的药代动力学特征及生物等效性研究

本研究通过随机、开放、两周期交叉设计，证实国产与进口聚普瑞锌颗粒在空腹（75 mg）和餐后（300 mg）条件下具有生物等效性（BE），主要药代参数（Cmax、AUC0–t、AUC0–∞）的几何均值比（GMR）90%置信区间均符合80%-125%标准。高脂饮食显著降低锌吸收，但两种制剂均耐受良好，为消化性溃疡（PUD）的临床用药提供循证依据。

　　

摘要

研究通过两项独立、随机、开放标签、单剂量、两周期交叉试验，评估国产（试验药T）与进口（参比药R）聚普瑞锌颗粒在中国健康受试者中的生物等效性。空腹组（N=24）口服75 mg单剂量，餐后组（N=24）口服300 mg单剂量，采用ICP-MS法测定血锌浓度。结果显示，空腹状态下T药的C_max、AUC_0–t和AUC_0–∞分别为1.30±0.30 μg/mL、4.06±1.13 h·μg/mL和4.43±1.04 h·μg/mL，与R药相当；餐后状态下T药相应参数为0.91±0.26 μg/mL、3.26±1.06 h·μg/mL和3.37±1.07 h·μg/mL。两组GMR的90% CI均落在80%-125%范围内，证实生物等效性。安全性方面，空腹组恶心发生率较高（T药30.4%），但无严重不良事件（SAE）。

引言

消化性溃疡（PUD）全球年发病率约400万例，中国标准化患病率达138.2/10万。聚普瑞锌作为锌与L-肌肽的螯合物，通过抗炎（锌）和抗氧化（肌肽）双重机制促进溃疡愈合。日本III期研究显示其胃溃疡治愈率（51.1%）显著优于西曲酸酯（38.6%），而中国多中心试验中与瑞巴派特疗效相当（81.48% vs 74.31%）。尽管该药在日本应用超20年，但中国人群药代动力学（PK）数据匮乏。本研究依据中国NMPA指南，首次系统比较中、日制剂差异。

方法与材料

研究设计：采用两序列、两周期交叉设计，空腹组（75 mg）与餐后组（300 mg）各24例，洗脱期7天。

受试者：健康成人（BMI 19-26 kg/m²），排除重大器官疾病及锌代谢干扰因素。

生物分析：血清锌经ICP-MS定量（LLoQ 0.200 μg/mL），PK参数通过WinNonlin 8.1非房室模型计算。

等效性标准：主要终点（C_max、AUC_0–t、AUC_0–∞）GMR 90% CI需完全包含于80%-125%。

结果

PK特征：空腹状态下T药达峰时间（T_max）较R药更短（1.0 h vs 2.0 h），但消除半衰期（t_1/2≈1.2 h）相近；餐后组T_max延迟至3.25 h，C_max降低30%（vs空腹）。

等效性：空腹组GMR为102.09%（C_max）至105.36%（AUC_0–t），餐后组为103.04%-105.45%，均满足标准。

安全性：空腹组药物相关不良事件（TEAE）发生率T药34.8%、R药13.6%，以恶心为主；餐后组未报告药物相关TEAE。

讨论

与日本数据对比，中国受试者空腹75 mg给药的C_max（1.30 μg/mL）低于日本报道（1.9 μg/mL），可能与种族差异或制剂工艺有关。高脂饮食使300 mg剂量的暴露量（AUC_0–∞ 3.37 h·μg/mL）仅达空腹75 mg的76%，提示临床需关注服药时机。值得注意的是，本试验采用的国产颗粒剂通过改进稳定性工艺（专利CN201410009020.X），生物利用度与进口制剂无统计学差异。

结论

国产聚普瑞锌颗粒符合生物等效性标准，且安全性良好，为中国PUD患者提供更具成本效益的治疗选择。未来需开展长期给药PK研究及特殊人群（如肝肾功能不全者）评估。