铜绿假单胞菌组氨醇脱氢酶中金属离子依赖性功能模糊性的晶体结构解析

来自国内的研究人员针对铜绿假单胞菌(Pa)组氨醇脱氢酶(HisD)催化机制模糊性问题，通过X射线晶体学和生化手段揭示了其新型底物结合口袋及Zn2+介导的催化歧义性，为开发靶向PaHisD的抗菌药物提供了结构基础。

　　

这项研究揭开了铜绿假单胞菌组氨醇脱氢酶(Histidinol dehydrogenase, HisD)的神秘面纱——这种负责催化L-组氨醇转化为L-组氨酸的终极步骤的酶，在细菌代谢中扮演着关键角色。通过X射线晶体学这把"分子显微镜"，科研人员捕捉到酶蛋白结构的精妙变化：新发现的底物结合口袋如同隐藏的密室，而意外现身的锌离子(Zn²⁺)则像神秘的"分子开关"，共同解释了该酶催化机制的模糊特性。特别有趣的是，研究团队还像"分子侦探"般追踪了NAD⁺和底物的结合差异，这些发现为设计针对这种耐药菌的"智能导弹"（新型抑制剂）提供了精准的导航图。计算机模拟研究更如同"虚拟实验室"，帮助科学家们预演了不同抑制剂与酶蛋白的"分子之舞"，为开发下一代抗菌药物开辟了新思路。