CPT1A调控脂肪酸氧化通过TGFβ-AMPK通路促进卵巢癌上皮-间质转化的机制研究

本研究聚焦卵巢癌(OC)进展中的代谢重编程机制，揭示了脂肪酸氧化(FAO)限速酶CPT1A通过TGFβ-AMPK信号轴驱动上皮-间质转化(EMT)的关键作用。研究人员发现CPT1A在OC中异常高表达且与不良预后相关，通过siRNA敲降和etomoxir抑制证实其调控EMT相关基因表达，首次阐明NRF2作为TGFβ-AMPK通路下游转录因子调控CPT1A的分子机制，为OC靶向治疗提供新思路。

　　

代谢异常已成为肿瘤的重要特征，脂肪酸氧化(FAO)改变在肿瘤发展各阶段发挥关键作用。作为FAO限速酶，肉碱棕榈酰转移酶1(CPT1)在癌细胞代谢适应中举足轻重，但其调控机制尚不明确。最新研究发现CPT1亚型CPT1A在卵巢癌(OC)中显著上调且与不良预后相关。通过siRNA敲降和etomoxir抑制实验证实，阻断CPT1A可有效降低OC细胞的迁移侵袭能力，这种效应源于其对上皮-间质转化(EMT)相关基因在转录和蛋白水平的双重调控。

肿瘤微环境中丰富的转化生长因子β(TGFβ)不仅能重塑肿瘤代谢特征，更是EMT的重要诱导因子。研究发现TGFβ处理可显著提升OC细胞的FAO速率，深入机制研究表明，TGFβ通过AMP依赖的蛋白激酶(AMPK)通路增强CPT1A表达及酶活性。更引人注目的是，核因子E2相关因子2(NRF2)被鉴定为TGFβ-AMPK信号下游调控CPT1A的关键转录因子。最终实验证实，抑制CPT1A可有效阻断TGFβ诱导的EMT进程。这项研究系统揭示了CPT1A介导的FAO代谢重编程通过TGFβ-AMPK-NRF2轴促进OC恶性进展的分子机制。