人类CD4+T细胞通过类胰岛素生长因子家族成员2（IGFL2）调控类风湿关节炎外周免疫反应的新机制

来自日本的研究团队揭示了类风湿关节炎(RA)中T外周辅助细胞(TPH细胞)通过分泌IGFL2调控免疫反应的新机制。研究发现滑膜组织中的TPH细胞特异性高表达IGFL2，通过促进CXCL13分泌和激活NF-κB通路，诱导单核细胞向致病性巨噬细胞分化。血液IGFL2水平与RA疾病严重程度显著相关，为临床诊断提供了潜在生物标志物。

　　

在类风湿关节炎(RA)这场免疫系统"内战"中，科学家们发现了一群特殊的"指挥官细胞"——T外周辅助细胞(T_PH)。这些驻扎在关节滑膜组织的CD4⁺T细胞会分泌一种神秘的"分子信使"——类胰岛素生长因子家族成员2(IGFL2)，这种仅存在于灵长类的炎症因子就像免疫系统的"加速踏板"。

通过单细胞测序技术，研究人员在血清阳性RA患者的滑膜组织中捕捉到IGFL2的特异性表达。这些"全副武装"的T_PH细胞通过IGFL2施展双重魔法：一方面增强转化生长因子β(TGF-β)诱导的CXCL13分泌，像"化学信号弹"一样招募更多免疫细胞；另一方面激活核因子κB(NF-κB)信号通路，将单核细胞"洗脑"成具有破坏性的巨噬细胞。

最令人振奋的是，当用CRISPR-Cas9基因编辑技术敲除IGFL2后，这些被"解除武装"的T_PH细胞就失去了改造单核细胞的能力。临床数据更显示，血液中IGFL2蛋白水平就像RA疾病的"晴雨表"，与病情严重程度完美同步。这项研究不仅揭开了RA发病的新篇章，还为临床诊断提供了潜在的生物标志物。