HDAC6/Trim21通过GSDMD信号通路加剧巨噬细胞炎症反应及钛颗粒诱导的骨溶解

关节置换术后无菌性松动是影响假体长期存活的关键难题。研究人员通过体内外实验揭示，钛颗粒(TiPs)通过HDAC6/Trim21复合体激活GSDMD依赖性焦亡通路，驱动巨噬细胞M1极化及IL-1β释放，最终加剧骨溶解。该研究为临床防治假体周围骨溶解提供了新靶点。

　　

全关节置换术虽是终末期骨关节疾病的最佳治疗方案，但假体磨损颗粒引发的无菌性松动(AL)严重影响长期疗效。最新研究发现，1.2-10.0μm钛颗粒(TiPs)会刺激RAW264.7巨噬细胞分泌白细胞介素-1β(IL-1β)和干扰素γ(IFN-γ)，诱导其向促炎的M1表型极化。

机制研究表明，组蛋白去乙酰化酶6(HDAC6)与三重基序蛋白21(Trim21)直接相互作用，通过激活gasdermin D(GSDMD)焦亡通路，协同刺激干扰素基因(STING)通路和NLRP3炎症小体，放大炎症级联反应。实验采用HDAC6选择性抑制剂tubastatin A、过表达慢病毒及Trim21小干扰RNA等技术验证，发现阻断该轴可显著抑制炎症因子释放。

小鼠颅骨骨溶解模型进一步证实，HDAC6通过调控GSDMD依赖性信号网络，直接促进钛颗粒诱导的骨吸收和IL-1β产生。这项研究首次阐明HDAC6/Trim21/GSDMD轴在假体周围骨溶解中的核心作用，为开发靶向干预策略提供了理论依据。