烟酰胺单核苷酸(NMN)缓解早衰症(HGPS)衰老缺陷的机制研究

来自国际团队的研究人员针对罕见遗传病早衰症(HGPS)开展突破性研究，发现烟酰胺单核苷酸(NMN)通过增强NAD+生物合成、修复线粒体功能、减轻DNA损伤等机制，在细胞和动物模型中显著改善早衰表型，为这类致命性早衰疾病提供了新型治疗策略。

　　

这项突破性研究揭示了烟酰胺单核苷酸(Nicotinamide Mononucleotide, NMN)对哈金森-吉尔福德早衰综合征(Hutchinson–Gilford progeria syndrome, HGPS)的治疗潜力。由LMNA基因突变引发的这种罕见疾病会导致早衰素(progerin)异常积累，引发加速衰老现象。

在患者来源的诱导多能干细胞-间充质干细胞(iPSC-MSCs)中，NMN补充显著提升了NAD⁺水平，通过激活长寿蛋白SIRT1与过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α(PGC1α)通路，有效修复了受损的线粒体功能。实验数据显示，这种干预不仅降低了活性氧(ROS)水平，还显著减少了DNA损伤标志物γ-H2AX的积累。

更令人振奋的是，在携带G608G突变(LMNA*G608G)的转基因小鼠模型中，为期4个月的NMN治疗产生了全方位改善：性腺功能指标提升28%，心血管参数接近正常水平，皮肤病理特征明显缓解。最重要的是，治疗组小鼠获得了具有统计学意义的寿命延长。

这些发现从分子机制到整体生理功能层面，系统论证了NMN通过调控细胞能量代谢核心通路，逆转早衰症关键病理特征的可行性。该研究不仅为HGPS患者带来希望，也为普通衰老相关疾病的干预提供了新思路。