YY1与NFYA转录因子敲除增强伊马替尼在前列腺癌细胞中对tr-KIT下游调控的抗肿瘤效果

前列腺癌治疗迎来新突破！研究人员针对伊马替尼(Imatinib)对截短型c-KIT(tr-KIT)无效的难题，通过敲除YY1/NFYA转录因子显著增强药物敏感性。实验证实该策略能下调SAM68表达，为攻克前列腺癌耐药性提供新靶点。

　　

这项研究揭示了前列腺癌治疗的新机制。作为男性高发恶性肿瘤，当前治疗方案面临截短型c-KIT(tr-KIT)蛋白的耐药难题——虽然伊马替尼(Imatinib)能靶向全长c-KIT，但对tr-KIT亚型束手无策。

科研团队在LNCaP细胞模型中展开基因表达谱分析和细胞活力检测，首次锁定YY1和核转录因子YA(NFYA)是调控tr-KIT的关键转录因子。当这两种因子被敲除后，惊喜地发现：原本"顽固"的肿瘤细胞对伊马替尼的敏感性显著提升！

深入机制研究发现，该处理还意外降低了SAM68（Src相关信号转导蛋白）的表达水平，暗示tr-KIT通路中可能存在未知中介分子。这些发现不仅证实tr-KIT可作为前列腺癌治疗的潜力靶点，更开创性地提出"转录因子双敲除+靶向药"的联合治疗新策略。

这项研究为破解前列腺癌耐药性提供了重要线索，特别是SAM68蛋白的异常变化，犹如黑暗中的路标，指引着后续研究的方向。未来或可基于此开发出更精准有效的联合治疗方案，让更多患者受益。