尿苷-胞苷激酶2通过PI3K/Akt/HIF-1α通路调控糖酵解重塑胶质母细胞瘤干细胞特性的缺氧适应性机制

为解决胶质母细胞瘤代谢异质性问题，研究人员开展UCK2调控干细胞特性的研究。通过微球悬浮培养和ALDH+分选富集肿瘤干细胞，发现UCK2通过去泛素化稳定PI3K蛋白，激活Akt/HIF-1α通路促进糖酵解，揭示其在缺氧微环境中维持肿瘤干细胞干性的关键作用，为靶向治疗提供新策略。

　　

在缺氧微环境的驱动下，尿苷-胞苷激酶2(UC_K2)展现出惊人的代谢调控能力。通过分析GSE45117数据集和微球培养技术，研究者发现这种激酶在胶质瘤干细胞(GSCs)中异常活跃，其表达水平与ALDH⁺干细胞标志物呈正相关。当研究人员操纵UC_K2表达时，观察到戏剧性的表型变化：过表达促使肿瘤细胞疯狂摄取葡萄糖，乳酸和ATP产量飙升，而基因敲除则使这些"代谢狂徒"偃旗息鼓。

深入机制研究发现，UC_K2像分子胶水般通过去泛素化作用稳定PI3K蛋白，进而激活Akt/HIF-1α信号级联反应。这条通路如同代谢开关，在缺氧的肿瘤核心区尤其活跃，赋予干细胞抵抗恶劣环境的能力。当UC_K2被抑制时，干细胞的侵袭迁移能力显著减弱，其自我更新特性也随之瓦解。这些发现揭示了能量代谢重编程与肿瘤干细胞特性间的精妙联系，为突破胶质母细胞瘤治疗瓶颈提供了新的靶点。