婴儿叶酸生物利用度与基线红细胞叶酸浓度的相关性研究：揭示5-MTHF-Ca与叶酸的差异效应

本研究针对婴儿叶酸补充的关键问题，通过随机对照试验比较了5-MTHF-Ca与叶酸在不同基线RBC-叶酸浓度下的生物利用度差异。研究发现，5-MTHF-Ca在高基线浓度下仍保持较高生物利用度，而叶酸的吸收效率随基线浓度升高显著降低。该成果为婴儿配方食品中叶酸形式的选择提供了重要依据，对优化婴幼儿营养策略具有临床指导意义。

　　

叶酸作为B族维生素的重要成员，在细胞甲基化、氨基酸代谢和核苷酸合成中扮演关键角色。尽管叶酸缺乏已被证实与神经管缺陷等疾病密切相关，但关于不同化学形式叶酸的生物利用度差异，尤其是对特殊人群如婴幼儿的影响，仍是营养学研究的重要空白。现有研究表明，人工合成的叶酸(folic acid)与天然形式的(6S)-5-甲基四氢叶酸钙盐(5-MTHF-Ca)可能存在吸收差异，但这种差异是否受个体叶酸营养状况调节尚不明确。

德国萨尔大学医院临床化学与检验医学系(Department of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine, Saarland University Hospital, Homburg)的Rima Obeid团队在《Human Nutrition》发表了一项开创性研究。研究人员设计了一项严格的随机对照试验，招募167名月龄<1月的健康婴儿，随机分组接受含等摩尔量叶酸(15.2 μg/100 kcal)或5-MTHF-Ca(15.8 μg/100 kcal)的配方奶粉喂养至16周龄。研究采用微生物法测定红细胞叶酸(RBC-folate)浓度，并创新性地应用广义加性模型(GAM)分析基线RBC-folate与干预后变化量的非线性关系。

关键技术包括：1) 随机对照试验设计，通过3天饮食日记精确量化叶酸摄入；2) 微生物学检测法(Lactobacillus casei)测定RBC-folate；3) 液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)分析血浆叶酸形态；4) 广义加性模型处理非线性数据关系；5) 线性混合效应模型验证结果稳健性。

研究结果显示：在"背景"部分，作者指出既往成人研究中≥400 μg/d剂量下5-MTHF-Ca的优越性，但低剂量研究结论不一致。"结果"部分的关键发现包括：1) 基线RBC-folate与干预后变化呈负相关，5-MTHF-Ca组平均增加1278 nmol/L，显著高于叶酸组的974 nmol/L(p<0.001)；2) GAM模型揭示叶酸组的剂量反应呈线性下降(edf=1)，而5-MTHF-Ca组呈非线性关系(edf=1.64)；3) 在高基线浓度(>1500 nmol/L)时，5-MTHF-Ca组的RBC-folate增幅比叶酸组高231 nmol/L(p=0.0005)。

"讨论"部分深入阐释了潜在机制：1) 质子偶联叶酸转运体(PCFT)对叶酸的吸收严格依赖酸性环境(pH 5.5)，而5-MTHF在更广pH范围均可吸收；2) 二氢叶酸还原酶(DHFR)在高叶酸状态下可能成为叶酸转化的限速步骤；3) 还原型叶酸载体(RFC)对5-MTHF的转运优势。这些发现为理解不同叶酸形式的吸收差异提供了生理学基础。

该研究的临床意义在于：首次证实婴儿叶酸生物利用度存在"形式依赖性"和"状态依赖性"双重特征。对于营养状况较差的婴儿(低基线RBC-folate)，两种形式叶酸效果相当；但对营养状况良好者，5-MTHF-Ca能更有效提升组织叶酸储备。这一发现为婴幼儿配方食品中叶酸形式的选择提供了重要依据，尤其对强化食品政策制定和个体化营养干预具有指导价值。研究同时提出了若干待解问题，如这种差异是否存在于其他年龄段人群，以及分子调控机制的细节等，为后续研究指明了方向。