西班牙辅助生殖专家对LH/FSH缺乏症管理的德尔菲共识研究：优化生育结局的关键策略

这篇德尔菲共识研究系统梳理了西班牙辅助生殖专家对促黄体激素(LH)/促卵泡激素(FSH)缺乏症管理的临床共识。研究通过两轮问卷调查(45名和42名专家参与)达成10项关键共识，强调需关注糖基化变异体、年龄对LH/FSH活性的影响，推荐使用POSEIDON标准个体化治疗低预后患者，并在低反应患者中补充重组LH(r-LH)。研究为临床实践提供了重要参考，填补了现有指南在LH/FSH缺乏管理方面的空白。

　　

背景：促黄体激素(LH)和促卵泡激素(FSH)在卵泡发育和排卵过程中发挥核心作用。这两种由垂体促性腺激素细胞分泌的激素，受下丘脑促性腺激素释放激素(GnRH)脉冲调控。FSH通过作用于早期窦卵泡的颗粒细胞促进卵泡发育，而LH则刺激卵泡膜细胞产生雄激素，后者在颗粒细胞中转化为雌二醇(E₂)。LH/FSH的缺乏会导致配子发生和类固醇生成障碍，严重影响女性生育能力。

研究方法：采用德尔菲共识方法，在2021年12月至2022年1月期间进行两轮在线问卷调查。科学委员会由5名西班牙生育学会生殖内分泌学专家组成，设计了包含21项声明的问卷，涵盖LH/FSH在生理和病理条件下的作用、临床特征及其在辅助生殖中的重要性。共识阈值设定为70%同意率。第一轮45名、第二轮42名西班牙辅助生殖专家参与评估。

主要发现：

在LH/FSH协同作用方面，专家高度共识(93.3%)认为LH/FSH缺乏会因促性腺激素作用和产量降低而损害生育能力。但对监测LH水平的临床价值存在分歧，82.2%专家反对在刺激周期中常规监测LH水平。关于糖基化变异的影响，76.2%专家不同意应根据FSH糖基化模式选择促排卵药物。

在辅助生殖中LH/FSH缺乏管理方面，达成多项重要共识：

• 73.3%专家认同应根据刺激结束时的E₂水平选择触发排卵方法

• 77.8%认为长期避孕方法可能增加有风险因素患者的低反应风险

• 85.7%指出高龄会加剧促性腺激素缺乏

• 71.4%支持使用POSEIDON标准对低预后患者进行个体化治疗

• 73.8%推荐对r-FSH刺激后出现意外低反应的患者补充r-LH

争议领域：

虽然66.7%专家认为LH/FSH及其受体基因多态性可能影响卵巢反应，但未达共识阈值。对GnRH类似物诱导的LH/FSH缺乏是否影响卵泡发育和卵母细胞质量，意见分歧(64.3%同意)。在重组FSH+LH是否优于尿源性促性腺激素(hMG)治疗低促性腺激素性性腺功能减退症方面，专家观点不一。

机制探讨：

高龄患者的LH/FSH缺乏与GnRH脉冲发生器功能减退、受体表达减少及线粒体功能障碍有关。补充LH可能通过改善线粒体功能(增加ATP产量、减少碎片化)来缓解年龄相关的卵母细胞质量下降。糖基化变异影响FSH半衰期和生物活性，但临床相关性仍存争议。

临床启示：

研究强调需综合考虑导致LH/FSH缺乏的多重因素，包括年龄、基因多态性、GnRH类似物方案等。对特定人群(如高龄、低反应患者)进行LH补充可能改善生殖结局。POSEIDON分类系统有助于识别和管理低预后患者。这些共识为缺乏明确指南的临床情境提供了实践参考。

未来方向：

需要进一步研究确定LH补充的最佳阈值和目标人群。探索糖基化变异体的临床意义和基因检测在个体化治疗中的应用价值也至关重要。此外，应开展更多前瞻性研究评估不同促性腺激素制剂在特定人群中的相对疗效。