水飞蓟宾通过抑制Erk1/2/AKT/STAT3信号通路调控头颈鳞癌细胞周期阻滞与DNA损伤的机制研究

来自印度的研究人员针对头颈鳞癌(HNSCC)这一高致死率恶性肿瘤，开展水飞蓟宾(Silibinin)抗癌机制研究。该天然小分子通过下调EGFR介导的Erk1/2、AKT和STAT3信号通路，显著抑制细胞增殖并诱导G1-S期阻滞，同时激活p53/p21Cip1/p27Kip1通路。研究还发现其能破坏ATM-Chk2/DNA-PK等DNA修复通路，促进Bax/caspase 3介导的细胞凋亡，在裸鼠移植瘤模型中证实其显著抑瘤作用且无不良反应，为HNSCC靶向治疗提供新策略。

　　

头颈鳞状细胞癌(HNSCC)作为印度地区高发恶性肿瘤，其治疗面临重大挑战。源自乳蓟(Silybum marianum)的天然化合物水飞蓟宾展现出多重抗癌效应：通过上调p53表达并抑制p27^Kip1/p21^Cip1及Cyclin D1-CDK4/6、Cyclin E-CDK2复合物，诱导G1-S期细胞周期阻滞；通过彗星实验和p-H2AX表达证实其引发DNA断裂损伤，同时调控Bax/Bcl-2平衡并激活caspase 3/PARP剪切促发凋亡。

深入研究揭示水飞蓟宾能特异性阻断EGFR下游的Erk1/2、AKT和STAT3磷酸化通路，与PD98059(MEK抑制剂)和LY294002(PI3K抑制剂)具有协同增效作用。该化合物还通过抑制ATM-Chk2、ATR-Chk1、DNA-PK、Ku70/80及Rad51等DNA修复蛋白，同时激活JNK通路加剧基因组不稳定性。在裸鼠移植瘤模型中，水飞蓟宾口服给药显著抑制Cal33肿瘤生长且未观察到毒副作用，其多靶点作用机制为开发新型HNSCC治疗方案提供了重要理论依据。